2) гемолитическую анемию (+)
3) хроническую алкогольную интоксикацию
4) острый вирусный гепатит А
При синдроме Жильбера повышается преимущественно неконъюгированный билирубин вследствие наследственно обусловленного снижения активности УДФ-глюкуронилтрансферазы 1A1 (UGT1A1), участвующей в его конъюгации в печени. Обычно гипербилирубинемия умеренная, усиливается при голодании, обезвоживании, инфекции или физической нагрузке, а активность АЛТ, АСТ, ЩФ и ГГТ остается нормальной.
Гемолитическую анемию необходимо исключить, поскольку усиленное разрушение эритроцитов также приводит к накоплению неконъюгированного билирубина и может имитировать синдром Жильбера. В пользу гемолиза свидетельствуют снижение гемоглобина или признаки компенсированного гемолиза, ретикулоцитоз, повышение лактатдегидрогеназы и непрямого билирубина, снижение концентрации гаптоглобина, иногда — изменения мазка периферической крови. При синдроме Жильбера признаки повышенного эритроцитарного распада отсутствуют.
Инфекционный мононуклеоз и острый вирусный гепатит A чаще сопровождаются цитолизом с существенным повышением АЛТ и АСТ, системными симптомами и возможной смешанной или преимущественно конъюгированной гипербилирубинемией. Алкогольное поражение печени также не объясняет типичную изолированную неконъюгированную гипербилирубинемию без других биохимических нарушений. Поэтому перед установлением синдрома Жильбера проводят лабораторное исключение гемолиза и заболеваний печени.
| Состояние | Преимущественная фракция билирубина | АЛТ/АСТ и холестатические ферменты | Признаки, помогающие отличить |
|---|---|---|---|
| Синдром Жильбера | Неконъюгированная | Обычно в пределах нормы | Умеренная интермиттирующая гипербилирубинемия, отсутствие гемолиза и структурного поражения печени |
| Гемолитическая анемия | Неконъюгированная | Обычно нормальные; ферменты печени повышаются только при сопутствующей патологии | Ретикулоцитоз, повышение ЛДГ, снижение гаптоглобина, анемия или другие признаки усиленного эритроцитарного распада |
| Острый вирусный гепатит A | Смешанная или преимущественно конъюгированная | Резкое повышение АЛТ и АСТ | Лихорадка, слабость, тошнота, потемнение мочи, осветление кала; подтверждение anti-HAV IgM |
| Инфекционный мононуклеоз | Чаще смешанная при поражении печени | Возможное повышение трансаминаз | Лихорадка, лимфаденопатия, ангина, атипичные мононуклеары; подтверждение EBV-серологией |
| Алкогольная болезнь печени | Чаще смешанная или конъюгированная при гепатите и циррозе | Нередко АСТ выше АЛТ, повышаются ГГТ и другие маркеры поражения печени | Анамнез употребления алкоголя, гепатомегалия, признаки стеатоза, гепатита или цирроза |
| Механическая желтуха | Конъюгированная | Преимущественное повышение ЩФ и ГГТ | Темная моча, ахоличный кал, кожный зуд, расширение желчных протоков по данным визуализации |
Диагноз синдрома Жильбера устанавливают после подтверждения изолированной неконъюгированной гипербилирубинемии и исключения гемолиза, вирусного гепатита и других заболеваний печени. Генетическое исследование гена UGT1A1 обычно не требуется, если клинико-лабораторная картина типична. Провокационные пробы с голоданием в современной практике не используются как обязательный диагностический метод.