2) соматостатин
3) холецистокинин (+)
4) гастрин
Холецистокинин (ХЦК) является наиболее мощным физиологическим стимулятором секреции пищеварительных ферментов экзокринной частью поджелудочной железы. Он синтезируется I-клетками слизистой оболочки двенадцатиперстной и проксимальной тощей кишки в ответ на поступление в кишечник жирных кислот, аминокислот и пептидов. ХЦК взаимодействует преимущественно с рецепторами CCK1 на ацинарных клетках, активирует внутриклеточный кальциевый сигнал и вызывает экзоцитоз зимогенных гранул, содержащих липазу, амилазу и протеолитические ферменты.
Секреция ферментов усиливается также за счет холинергической стимуляции блуждающим нервом; ацетилхолин и ХЦК действуют синергично. Секретин преимущественно стимулирует протоковые клетки поджелудочной железы, обеспечивая выделение большого объема щелочного бикарбонатного секрета, который нейтрализует желудочную кислоту в двенадцатиперстной кишке. Гастрин оказывает значительно менее выраженное влияние на экзокринную секрецию, тогда как соматостатин подавляет выделение панкреатического сока и большинства желудочно-кишечных гормонов.
Функциональная проба с секретином и ХЦК используется для оценки внешнесекреторной функции поджелудочной железы: измеряют объем секрета, концентрацию бикарбоната и активность ферментов в дуоденальном содержимом. Изолированное снижение ферментативного компонента при относительно сохранной бикарбонатной секреции может указывать на поражение ацинарной ткани, тогда как выраженное уменьшение объема и бикарбонатной щелочности характернее для нарушения протоковой секреции.
| Регулятор | Основной источник | Главный стимул высвобождения | Преимущественный эффект | Физиологическое значение |
|---|---|---|---|---|
| Холецистокинин | I-клетки двенадцатиперстной и тощей кишки | Жирные кислоты, аминокислоты, пептиды | Сильная стимуляция ацинарных клеток и секреции ферментов | Переваривание жиров, белков и углеводов; сокращение желчного пузыря |
| Секретин | S-клетки двенадцатиперстной кишки | Кислое содержимое желудка в кишке | Секреция бикарбоната и воды протоковыми клетками | Нейтрализация кислоты и создание оптимального pH для действия ферментов |
| Ацетилхолин | Постганглионарные волокна блуждающего нерва | Вид, запах и прием пищи; растяжение желудка и кишки | Стимуляция ацинарной секреции и потенцирование действия ХЦК | Участие в нервной фазе пищеварения |
| Гастрин | G-клетки антрума и двенадцатиперстной кишки | Пептиды, аминокислоты, растяжение желудка | Преимущественно стимуляция секреции соляной кислоты; слабое влияние на поджелудочную железу | Регуляция желудочной секреции и моторики |
| Соматостатин | D-клетки желудка, кишечника и поджелудочной железы | Повышение кислотности, поступление питательных веществ | Ингибирование секреции ХЦК, секретина, инсулина и панкреатических ферментов | Торможение избыточной гастроинтестинальной секреции |
| Ферментативный компонент панкреатического сока | Ацинусы поджелудочной железы | Главным образом ХЦК и ацетилхолин | Выделение липазы, амилазы, трипсиногена, химотрипсиногена и других проферментов | Переваривание основных пищевых субстратов в тонкой кишке |
После активации трипсиногена энтеропептидазой двенадцатиперстной кишки трипсин запускает каскад активации других протеаз. Недостаточность ХЦК-опосредованной ацинарной секреции приводит к уменьшению поступления ферментов в кишечник и может проявляться стеатореей, снижением массы тела и признаками мальабсорбции. Поэтому при оценке внешнесекреторной недостаточности важно различать нарушение ферментативной и бикарбонатной фракций панкреатического секрета.