2) соматостатин
3) холецистокинин (+)
4) гастрин
Холецистокинин (ХЦК) является основным гуморальным стимулятором секреции пищеварительных ферментов поджелудочной железы. Он синтезируется энтероэндокринными I-клетками слизистой оболочки двенадцатиперстной и тощей кишки в ответ преимущественно на поступление в кишечник жирных кислот, моноглицеридов и продуктов переваривания белков. ХЦК связывается с CCK1-рецепторами ацинарных клеток, активируя внутриклеточный кальциевый сигнал и экзоцитоз ферментсодержащих гранул; в просвет кишечника выделяется богатый протеазами, липазой и амилазой панкреатический секрет.
Секреция ХЦК дополнительно усиливается холинергическими влияниями блуждающего нерва, поэтому наиболее выраженный ответ формируется в кишечной фазе пищеварения. Одновременно гормон вызывает сокращение желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди, обеспечивая поступление желчи и панкреатических ферментов в двенадцатиперстную кишку. Секретин преимущественно стимулирует образование бикарбонатсодержащего секрета протоковыми клетками, тогда как соматостатин тормозит экзокринную секрецию; гастрин оказывает значительно менее выраженное и не являющееся ведущим физиологическим влияние.
| Регулятор | Основной источник | Главный стимул высвобождения | Основная мишень | Преимущественный эффект |
|---|---|---|---|---|
| Холецистокинин | I-клетки двенадцатиперстной и тощей кишки | Жирные кислоты и продукты гидролиза белков | Ацинус поджелудочной железы, желчный пузырь | Активная секреция панкреатических ферментов; сокращение желчного пузыря |
| Секретин | S-клетки двенадцатиперстной кишки | Кислый химус, поступающий из желудка | Протоковые клетки поджелудочной железы | Секреция воды и бикарбонатов, нейтрализация кислоты |
| Гастрин | G-клетки антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки | Пептиды, аминокислоты, растяжение желудка | Париетальные клетки желудка; частично ацинарные клетки | Стимуляция секреции соляной кислоты; слабое панкреатическое ферментативное действие |
| Соматостатин | D-клетки желудка, кишечника и поджелудочной железы | Кислотность и различные питательные стимулы | Эндокринные и экзокринные клетки ЖКТ | Торможение секреции ХЦК, секретина, желудочного сока и панкреатических ферментов |
| Инсулин | β-клетки островков Лангерганса | Повышение концентрации глюкозы и аминокислот | Печень, мышцы, жировая ткань; функционально — ацинарные клетки | Регуляция обмена веществ и поддержка трофики ацинарного аппарата, но не ведущий прямой стимулятор секреции ферментов |
| Ацетилхолин | Постганглионарные волокна блуждающего нерва и интрамуральные нейроны | Вид, запах и прием пищи, растяжение желудка и кишечника | Ацинус и протоки поджелудочной железы | Нейрогенная стимуляция секреции ферментов и потенцирование действия ХЦК |
| Панкреатический полипептид | F-клетки островков поджелудочной железы | Прием пищи, особенно белковой; вагусная стимуляция | Экзокринная поджелудочная железа и ЖКТ | Модуляция моторики и преимущественно торможение панкреатической секреции |
Физиологический пищеварительный ответ обеспечивается сочетанием действия ХЦК и секретина: первый формирует ферментативный компонент секрета, второй поддерживает щелочную среду для работы этих ферментов. Нарушение продукции или действия ХЦК может способствовать неполному перевариванию жиров и белков, однако в клинической практике экзокринную недостаточность поджелудочной железы чаще оценивают по фекальной эластазе, копрологическим признакам и данным визуализации. Таким образом, ведущая роль ХЦК определяется его прямым воздействием на ацинарные клетки и тесной связью высвобождения гормона с составом пищевого химуса.