2) печень (+)
3) жировая ткань
4) желудок
Печень является главным органом метаболизма этанола: в ней происходит около 90–95% его биотрансформации. В цитоплазме гепатоцитов алкогольдегидрогеназа окисляет этанол до ацетальдегида, а в митохондриях альдегиддегидрогеназа превращает ацетальдегид в ацетат, который далее используется в энергетическом обмене. Ацетальдегид обладает выраженной цитотоксичностью и способствует повреждению мембран, белков и митохондрий, поэтому его накопление имеет ключевое значение в патогенезе алкогольного поражения печени.
При систематическом употреблении этанола возрастает роль микросомальной этанолокисляющей системы с участием CYP2E1. Она образует активные формы кислорода, усиливает окислительный стресс и может изменять метаболизм лекарственных препаратов. Одновременное образование избытка восстановленного НАДН нарушает соотношение НАДН/НАД+, тормозит окисление жирных кислот и способствует стеатозу, лактатацидозу и гипогликемии. Желудок участвует лишь в ограниченном пресистемном метаболизме, головной мозг — в минимальной локальной утилизации, а жировая ткань преимущественно депонирует липофильные вещества и не является ведущим органом окисления этанола.
| Путь или орган | Основная локализация | Функциональная роль | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Алкогольдегидрогеназный путь | Цитоплазма гепатоцитов | Окисление этанола до ацетальдегида с образованием НАДН | Основной путь метаболизма при обычных концентрациях этанола; избыток НАДН способствует стеатозу |
| Альдегиддегидрогеназный путь | Преимущественно митохондрии печени | Превращение токсичного ацетальдегида в ацетат | Снижение активности фермента сопровождается приливами, тахикардией, тошнотой и плохой переносимостью алкоголя |
| Микросомальная этанолокисляющая система | Эндоплазматический ретикулум гепатоцитов; CYP2E1 | Дополнительное окисление этанола с образованием активных форм кислорода | Индуцируется при хроническом употреблении, усиливает окислительный стресс и лекарственные взаимодействия |
| Каталазный путь | Пероксисомы различных клеток | Окисление небольшого количества этанола с использованием перекиси водорода | Имеет вспомогательное, а не определяющее значение в общем клиренсе этанола |
| Желудочный метаболизм | Слизистая оболочка желудка | Ограниченный пресистемный распад этанола | Не заменяет печёночную биотрансформацию; выраженность зависит от активности ферментов, пола, питания и заболеваний желудка |
| Головной мозг и жировая ткань | Нервная и жировая ткани | Воздействие этанола на ЦНС и распределение вещества в организме | Определяют клинические эффекты и фармакокинетику, но не являются центральными органами его метаболизма |
Скорость элиминации этанола определяется активностью ферментов, состоянием печени, характером употребления и генетическими вариантами ADH и ALDH2. При алкогольной болезни печени лабораторно могут выявляться повышение активности АСТ с преобладанием над АЛТ, увеличение гамма-глутамилтрансферазы и макроцитоз, однако эти признаки не являются специфичными без клинического контекста. Повреждение печени прогрессирует от стеатоза к алкогольному стеатогепатиту, фиброзу и циррозу. Основой лечения остается полный отказ от алкоголя, коррекция нутритивных дефицитов и терапия осложнений хронического заболевания печени.