2) синдроме Дабина-Джонсона (+)
3) синдроме Криглера-Найара
4) синдроме Жильбера
Синдром Дабина—Джонсона характеризуется наследственным нарушением канальцевой экскреции билирубина из гепатоцитов в желчь. Причиной является дефект белка-транспортёра MRP2, кодируемого геном ABCC2. Конъюгация билирубина с глюкуроновой кислотой при этом сохраняется, однако выведение уже связанного билирубина в желчные канальцы снижено, поэтому в крови накапливается преимущественно конъюгированная, или прямая, фракция.
Для синдрома типична доброкачественная интермиттирующая желтуха при относительно сохранных показателях АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы и отсутствии признаков гемолиза. В моче увеличивается содержание билирубина, поскольку конъюгированная фракция водорастворима. Диагностически характерно повышение доли копропорфирина I в моче более 80% от общего количества копропорфиринов; возможна также пигментация печени в чёрный цвет, выявляемая при морфологическом исследовании.
При гемолитической желтухе усиленное образование билирубина превышает возможности его конъюгации, поэтому возрастает главным образом непрямая фракция. Синдромы Жильбера и Криглера—Найяра также обусловлены недостаточной активностью UGT1A1 — фермента конъюгации билирубина, вследствие чего в крови преобладает неконъюгированный билирубин. Таким образом, именно нарушение постконъюгационного транспорта в синдроме Дабина—Джонсона объясняет повышение прямого билирубина.
| Состояние | Преимущественная фракция билирубина | Основной механизм | Характерные диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Гемолитическая желтуха | Непрямая | Избыточное образование билирубина при разрушении эритроцитов | Анемия, ретикулоцитоз, повышение ЛДГ, снижение гаптоглобина; билирубин в моче отсутствует |
| Синдром Жильбера | Непрямая | Умеренное снижение активности UGT1A1 | Лёгкая интермиттирующая желтуха, нормальные печёночные ферменты; усиление после голодания, стресса или инфекции |
| Синдром Криглера—Найяра I типа | Резко преобладает непрямая | Практически полное отсутствие активности UGT1A1 | Тяжёлая неконъюгированная гипербилирубинемия с высоким риском ядерной желтухи с раннего возраста |
| Синдром Криглера—Найяра II типа | Непрямая | Выраженное, но неполное снижение активности UGT1A1 | Менее тяжёлая гипербилирубинемия; возможен ответ на фенобарбитал |
| Синдром Дабина—Джонсона | Конъюгированная | Дефект канальцевого транспортёра MRP2/ABCC2 и нарушение экскреции билирубина в желчь | Доброкачественная желтуха, билирубинурия, нормальные или близкие к норме печёночные ферменты; копропорфирин I в моче более 80% |
| Синдром Ротора | Конъюгированная | Нарушение печёночного захвата и депонирования органических анионов | Доброкачественная гипербилирубинемия без чёрной пигментации печени; общий уровень копропорфиринов повышен, соотношение изомеров обычно сохранено |
Синдром Дабина—Джонсона обычно не приводит к прогрессирующему поражению печени и не требует специфической терапии. Лечение направлено на исключение холестаза, вирусного гепатита и других причин прямой гипербилирубинемии. Пациентам рекомендуется избегать необоснованного назначения потенциально гепатотоксичных препаратов и учитывать возможные эпизоды усиления желтухи при беременности или интеркуррентных заболеваниях. Прогноз при изолированном наследственном дефекте благоприятный.