2) уменьшение массы печени
3) уменьшение печеночного кровотока (+)
4) увеличение печеночного кровотока
В пожилом и старческом возрасте печёночный кровоток закономерно уменьшается, преимущественно вследствие снижения сердечного выброса, спланхнической перфузии и портального притока крови. Дополнительную роль играют возрастное уменьшение сосудистой эластичности, изменения микроциркуляторного русла и редукция функциональной массы печени. В среднем печёночный кровоток может снижаться примерно на 25–40% по сравнению с показателями молодых взрослых.
Это изменение особенно важно для фармакокинетики. Клиренс препаратов с высоким коэффициентом печёночной экстракции, таких как пропранолол, лидокаин и морфин, в большей степени зависит от печёночного кровотока; его уменьшение повышает биодоступность при пероральном приёме и риск кумуляции. Одновременно снижается активность ряда микросомальных ферментов, замедляется метаболизм лекарственных средств и возрастает вероятность нежелательных реакций, поэтому у пациентов старшего возраста необходимы осторожное титрование доз и контроль функции печени.
| Возрастное изменение | Механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Снижение печёночного кровотока | Уменьшение сердечного выброса и портального притока, изменения сосудистого русла | Замедление клиренса препаратов с высокой печёночной экстракцией |
| Уменьшение массы печени | Редукция числа функционирующих гепатоцитов и объёма паренхимы | Снижение функционального резерва органа |
| Снижение активности ферментов биотрансформации | Ослабление реакций окисления, восстановления и гидролиза в системе CYP450 | Замедление метаболизма препаратов с низким печёночным клиренсом |
| Относительное сохранение конъюгации | Фаза II метаболизма обычно страдает меньше, чем реакции фазы I | Некоторые препараты продолжают инактивироваться преимущественно путём конъюгации |
| Снижение синтеза альбумина | Уменьшение синтетической способности печени и общего белкового резерва | Повышение свободной фракции высокосвязанных с белками лекарств |
| Уменьшение регенераторного потенциала | Ослабление пролиферации гепатоцитов и репаративных процессов | Более медленное восстановление после повреждения печени |
Таким образом, уменьшение печёночного кровотока является характерным гемодинамическим признаком старения. Оно не означает обязательного развития печёночной недостаточности, поскольку компенсаторные возможности печени длительно сохраняются. Наиболее заметные последствия проявляются при полипрагмазии, сердечной недостаточности, обезвоживании и наличии хронического заболевания печени.