2) врожденном микросфероцитозе
3) синдроме Жильбера (+)
4) талассемии
Правильный ответ — синдром Жильбера. Это наследственное состояние, обусловленное снижением активности фермента УДФ-глюкуронозилтрансферазы 1A1 (UGT1A1), который обеспечивает конъюгацию непрямого билирубина с глюкуроновой кислотой в гепатоцитах. В результате образуется преимущественно неконъюгированная гипербилирубинемия, обычно умеренная и интермиттирующая; активность фермента снижается, но не утрачивается полностью.
Типичны эпизоды лёгкой желтухи склер и кожи, возникающие или усиливающиеся при голодании, обезвоживании, лихорадке, инфекции, физической нагрузке и стрессе. Уровень общего билирубина чаще не превышает 85–100 мкмоль/л, при этом преобладает непрямая фракция; активность АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и показатели общего анализа крови остаются нормальными. Диагноз устанавливают клинически и лабораторно после исключения гемолиза и заболеваний печени; молекулярно-генетическое исследование UGT1A1 требуется в неясных случаях.
Синдром Ротора сопровождается преимущественно конъюгированной гипербилирубинемией вследствие нарушения внутрипечёночного захвата и транспорта билирубина. При врождённом микросфероцитозе и талассемии непрямой билирубин повышается из-за усиленного гемолиза и избыточного образования билирубина, а не вследствие первичного дефекта его конъюгации. Специальная терапия при синдроме Жильбера обычно не требуется; достаточно разъяснения доброкачественного характера состояния и устранения провоцирующих факторов.
| Состояние | Преимущественная фракция билирубина | Основной механизм | Диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Синдром Жильбера | Непрямая | Снижение активности UGT1A1 и недостаточная конъюгация билирубина | Интермиттирующая лёгкая желтуха, нормальные печёночные ферменты, отсутствие гемолиза |
| Синдром Криглера—Найяра | Непрямая | Тяжёлый наследственный дефицит или почти полное отсутствие активности UGT1A1 | Выраженная неконъюгированная гипербилирубинемия; при I типе возможна ядерная желтуха |
| Синдром Ротора | Преимущественно прямая | Нарушение захвата и внутрипечёночного транспорта конъюгированного билирубина | Доброкачественная хроническая смешанная или конъюгированная гипербилирубинемия |
| Врождённый микросфероцитоз | Непрямая | Внутрисосудистый и преимущественно внесосудистый гемолиз из-за дефекта мембраны эритроцитов | Анемия, ретикулоцитоз, сфероциты, снижение осмотической устойчивости или положительный EMA-тест |
| Талассемия | Непрямая при гемолизе | Нарушение синтеза глобиновых цепей с неэффективным эритропоэзом и гемолизом | Микроцитоз, изменения электрофореза гемоглобина, анемия, ретикулоцитоз различной выраженности |
| Гемолитическая желтуха в целом | Непрямая | Образование билирубина превышает способность печени к его конъюгации | Повышение ЛДГ и непрямого билирубина, снижение гаптоглобина, ретикулоцитоз |
Синдром Жильбера относится к доброкачественным наследственным неконъюгированным гипербилирубинемиям. Важнейший диагностический принцип — сочетание изолированного повышения непрямого билирубина с сохранённой функцией печени и отсутствием признаков гемолиза. Провоцирующие факторы следует по возможности контролировать, а необоснованное назначение гепатопротекторов или интенсивного лечения не показано.