2) всегда снижена
3) всегда нормальная
4) всегда повышена
У пациентов с эссенциальной тромбоцитемией активность фактора Виллебранда (ФВ) нередко находится у нижней границы нормы или снижена, особенно при выраженном тромбоцитозе. Это связано с развитием приобретённого синдрома фон Виллебранда: избыток тромбоцитов адсорбирует высокомолекулярные мультимеры ФВ, после чего они быстрее удаляются из циркуляции и подвергаются протеолитическому расщеплению. В результате нарушается взаимодействие ФВ с рецептором GPIb тромбоцитов и субэндотелиальным коллагеном, что ухудшает первичный гемостаз.
Снижение функциональной активности может возникать при нормальном или лишь умеренно уменьшенном уровне антигена ФВ, поэтому наиболее информативно сопоставлять активность с концентрацией антигена. Характерно уменьшение соотношения активности к антигену ФВ, часто менее 0,7, а при исследовании мультимеров — дефицит высокомолекулярных форм. Клинически это проявляется преимущественно слизисто-кожными кровотечениями, хотя у больных эссенциальной тромбоцитемией одновременно сохраняется риск тромбозов.
Показатель не является постоянно сниженным: при отсутствии приобретённого синдрома фон Виллебранда активность может быть нормальной, а воспаление, стресс или эндотелиальная активация способны её повышать. Поэтому снижение активности особенно ожидаемо при экстремальном тромбоцитозе, часто при количестве тромбоцитов свыше 1000–1500 × 109/л, и должно оцениваться вместе с клиническими проявлениями и другими тестами гемостаза.
| Показатель | Типичная характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Количество тромбоцитов | Часто резко повышено; риск приобретённого синдрома возрастает при экстремальном тромбоцитозе | Ориентир для обследования функции ФВ, но не самостоятельный критерий синдрома |
| Антиген фактора Виллебранда (VWF:Ag) | Нормальный, погранично сниженный или умеренно сниженный | Нормальная концентрация не исключает функционального дефекта ФВ |
| Активность фактора Виллебранда | Чаще снижена или находится у нижней границы нормы | Отражает нарушение связывания с GPIb или коллагеном; оценивается методами VWF:GPIbM, VWF:RCo и аналогичными |
| Соотношение активности к антигену | Снижено, обычно менее 0,7 | Поддерживает качественный дефект ФВ, характерный для приобретённого синдрома |
| Мультимерный состав ФВ | Уменьшение или отсутствие высокомолекулярных мультимеров | Подтверждает повышенное потребление и протеолитическую потерю наиболее гемостатически активных форм |
| Клинические проявления | Кровоточивость слизистых, носовые и десневые кровотечения, меноррагии, желудочно-кишечные кровотечения | При наличии кровотечения обследование на приобретённый синдром ФВ необходимо даже при нормальном VWF:Ag |
| Тактика при выраженных проявлениях | Циторедукция для снижения числа тромбоцитов; при кровотечении возможны концентрат ФВ/фактора VIII и другие гемостатические меры | Лечение направлено на устранение тромбоцитоза и коррекцию дефицита функционально полноценного ФВ |
Таким образом, снижение активности ФВ при эссенциальной тромбоцитемии является преимущественно приобретённым функциональным нарушением, а не обязательным признаком заболевания. Наиболее характерно сочетание экстремального тромбоцитоза, низкой активности ФВ, уменьшенного отношения активности к антигену и утраты высокомолекулярных мультимеров. Нормальный антиген ФВ не исключает этот диагноз. При планировании антиагрегантной терапии наличие кровоточивости и лабораторных признаков приобретённого синдрома фон Виллебранда требует индивидуальной оценки риска.