2) вторичным антикоагулянтом
3) фибринолитическим агентом
4) плазменным фактором свертывания
Антитромбин (исторически — антитромбин III) является основным физиологическим первичным антикоагулянтом плазмы. Он постоянно циркулирует в крови и ограничивает активацию коагуляционного каскада за счёт необратимого связывания с активированными сериновыми протеазами, прежде всего с тромбином (IIa) и фактором Xa, а также с факторами IXa, XIa и XIIa. В результате подавляются превращение фибриногена в фибрин и дальнейшее распространение тромба.
Антикоагулянтное действие антитромбина многократно усиливается нефракционированным и низкомолекулярным гепарином. Связывание гепарина с соответствующим участком молекулы антитромбина вызывает конформационное изменение и ускоряет инактивацию факторов свёртывания; для подавления тромбина необходима более длинная цепь гепарина, способная одновременно контактировать с антитромбином и тромбином. В отличие от вторичных антикоагулянтов, которые появляются в процессе свёртывания или распада фибрина, антитромбин присутствует в плазме до активации гемостаза.
| Компонент гемостаза | Классификация | Основная мишень или функция | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Антитромбин | Первичный антикоагулянт | Инактивирует IIa, Xa, IXa, XIa и XIIa | Дефицит вызывает преимущественно венозную тромбофилию и может сопровождаться резистентностью к гепарину |
| Протеин C | Первичный антикоагулянт | После активации тромбином в комплексе с тромбомодулином инактивирует Va и VIIIa | Снижение активности повышает риск венозных тромбозов; синтез зависит от витамина K |
| Протеин S | Кофактор первичного антикоагулянтного пути | Усиливает действие активированного протеина C | Недостаточность способствует гиперкоагуляции; часть белка циркулирует в неактивной связанной форме |
| TFPI | Первичный антикоагулянт | Подавляет комплекс тканевой фактор–VIIa и фактор Xa | Ограничивает запуск внешнего пути коагуляции |
| Фибрин и продукты деградации фибрина | Вторичные антикоагулянтные факторы | Образуются после активации коагуляции и последующего протеолиза фибрина | Их появление является следствием гемостаза, а не постоянно действующей системой контроля |
| Плазмин | Фибринолитический фермент | Расщепляет фибрин и фибриноген | Относится к системе фибринолиза, а не к первичным антикоагулянтам |
| Факторы II, VII, IX, X и другие | Факторы свёртывания | Обеспечивают последовательную активацию коагуляционного каскада | Их функциональная недостаточность обычно ведёт к кровоточивости, а не к антикоагулянтному эффекту антитромбина |
Наследственный дефицит антитромбина бывает количественным (тип I) или качественным (тип II), когда концентрация белка может быть нормальной, но его функциональная активность снижена. Приобретённое снижение наблюдается, например, при тяжёлой печёночной недостаточности, нефротическом синдроме, диссеминированном внутрисосудистом свертывании и потреблении антитромбина во время интенсивного тромбообразования. Лабораторная оценка включает определение функциональной активности и, при необходимости, антигенной концентрации антитромбина. Сочетание этих показателей помогает различить количественный и качественный варианты дефицита.