2) Cyclin D1 (+)
3) CD23
4) EBV
Лимфома из клеток мантии относится к зрелым В-клеточным неоплазиям и в типичных случаях характеризуется ядерной гиперэкспрессией Cyclin D1. Её молекулярной основой служит транслокация t(11;14)(q13;q32), при которой ген CCND1 попадает под регуляторное влияние локуса тяжёлых цепей иммуноглобулина. Это приводит к избыточному синтезу циклина D1, активации комплекса CDK4/6 и ускоренному переходу опухолевых клеток из G1- в S-фазу клеточного цикла.
Иммуногистохимическое выявление Cyclin D1 в сочетании с В-клеточными маркерами CD20 и PAX5, а также обычно с CD5, является важным диагностическим признаком. Большинство опухолей не экспрессирует CD23 и CD10, что помогает отличить их соответственно от хронического лимфолейкоза/лимфомы из малых лимфоцитов и фолликулярной лимфомы. В редких Cyclin D1-негативных случаях учитывают морфологию, экспрессию SOX11 и перестройки генов CCND2 или CCND3.
| Диагностический признак | Лимфома из клеток мантии | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|
| Cyclin D1 | Выраженная ядерная экспрессия в большинстве случаев | Ключевой маркер, отражающий активацию CCND1 |
| t(11;14)(q13;q32) | Типичная первичная генетическая перестройка | Подтверждается методом FISH при сомнительном иммуногистохимическом результате |
| CD5 | Обычно положительный | Подтверждает фенотип опухоли, но также встречается при хроническом лимфолейкозе |
| CD23 | Обычно отрицательный или слабо экспрессирован | Выраженная экспрессия более характерна для хронического лимфолейкоза/лимфомы из малых лимфоцитов |
| SOX11 | Положительный в большинстве классических случаев | Особенно полезен при Cyclin D1-негативном варианте |
| CD30 | Не относится к типичному фенотипу | Характерная интенсивная экспрессия чаще указывает на анапластическую крупноклеточную лимфому или классическую лимфому Ходжкина |
| EBV | Этиологическая связь и обязательная экспрессия отсутствуют | Выявление вируса более значимо для ряда посттрансплантационных и других EBV-ассоциированных лимфопролифераций |
Диагноз не должен устанавливаться по одному маркеру: необходима совокупная оценка морфологии, иммунного фенотипа и молекулярно-цитогенетических данных. Cyclin D1 может экспрессироваться и при некоторых других опухолях, включая отдельные плазмоклеточные неоплазии, поэтому учитываются клеточный состав и профиль линейных маркеров. Для лимфомы из клеток мантии также характерны возможное поражение костного мозга, селезёнки, периферической крови и желудочно-кишечного тракта. Пролиферативный индекс Ki-67, бластоидная или плеоморфная морфология и нарушения TP53 имеют важное прогностическое значение, но не заменяют основных диагностических критериев.