2) рестрикция легких цепей в плазмоклеточных инфильтратах (+)
3) экспрессия В-клеточных маркеров плазматическими клетками
4) периваскулярное расположение плазматических клеток в костном мозге
Множественная миелома представляет собой клональное опухолевое поражение, состоящее из плазматических клеток, происходящих из одного предшественника. Поэтому клетки опухолевого клона синтезируют иммуноглобулины одного типа: только κ- или только λ-цепи. Такая рестрикция лёгких цепей выявляется иммуногистохимически, проточной цитометрией или методом гибридизации in situ и является важным признаком моноклональности плазмоклеточного инфильтрата.
В норме и при реактивной плазмоцитарной пролиферации соотношение κ- и λ-плазматических клеток сохраняется, поскольку представлены различные клоны; поэтому инфильтрат называют политипичным. Для миеломных клеток характерна экспрессия CD138, CD38 и MUM1/IRF4, нередко выявляются аберрантная экспрессия CD56 или CD117, снижение либо отсутствие CD19 и PAX5. Таким образом, обычная экспрессия В-клеточных маркеров не является типичной, а периваскулярное расположение клеток в костном мозге не относится к характерным диагностическим признакам миеломы.
Рестрикция лёгких цепей подтверждает клональный характер процесса, однако сама по себе ещё не равнозначна диагнозу множественной миеломы: её необходимо оценивать вместе с количеством клональных плазматических клеток, наличием остеодеструктивных изменений, анемии, почечной недостаточности, гиперкальциемии и других миеломных биомаркеров. Диагноз устанавливают при наличии не менее 10% клональных плазматических клеток в костном мозге или плазмоцитомы в сочетании с миеломным событием, определяющим необходимость лечения.
| Состояние | Плазматические клетки в костном мозге | Тип лёгких цепей | Иммунофенотипические особенности | Клиническое значение |
|---|---|---|---|---|
| Реактивная плазмоцитозная реакция | Обычно менее 10%, инфильтрат рассеянный | Политипичный: представлены κ- и λ-клетки | Сохраняется более зрелый В-клеточный профиль, отсутствует устойчивый аберрантный фенотип | Возникает при инфекциях, аутоиммунных и воспалительных заболеваниях |
| Моноклональная гаммапатия неясного значения | Менее 10% клональных плазматических клеток | Рестрикция κ или λ | Может выявляться миеломный клон, но без обязательных органных повреждений | Нет CRAB-признаков и миеломных биомаркеров; требуется наблюдение |
| Тлеющая множественная миелома | 10–60% клональных плазматических клеток или значимый моноклональный белок | Монотипичный | Аберрантный плазмоклеточный фенотип выражен чаще, чем при реактивной реакции | Отсутствуют критерии активной миеломы; обычно проводится динамическое наблюдение |
| Множественная миелома | Не менее 10% клональных клеток или плазмоцитома | Выраженная рестрикция одной лёгкой цепи | CD138+, CD38+, MUM1/IRF4+; часто CD56+, CD19−/слабый, PAX5− | Имеются CRAB-признаки или SLiM-критерии, что определяет необходимость терапии |
| Солитарная плазмоцитома | Нет распространённого поражения; в костном мозге обычно отсутствуют или менее 10% | Монотипичный в опухолевом очаге | Плазматические клетки имеют клональный фенотип | Одиночное костное или внекостное поражение без системных проявлений миеломы |
| Лимфоплазмоцитарная лимфома | Инфильтрат смешанный: лимфоциты, плазмоцитоидные клетки и плазматические клетки | Моноклональный | Чаще сохраняются В-клеточные маркеры; типична мутация MYD88 L265P | Обычно связана с моноклональным IgM и проявлениями макроглобулинемии Вальденстрема |
Для подтверждения клональности важно исследовать не только морфологию, но и иммунофенотип костномозговых клеток. Моноклональный белок оценивают с помощью электрофореза и иммунофиксации сыворотки и мочи, а также определения свободных лёгких цепей. Цитогенетические и молекулярные исследования уточняют риск заболевания и прогноз. Следовательно, именно рестрикция κ- или λ-цепей отражает опухолевое происхождение плазматических клеток и является характерным признаком миеломного инфильтрата.