2) inv(3)(q21q26)
3) inv(14)(q11q32) (+)
4) inv(16)(p13q22)
Для Т-клеточного пролимфоцитарного лейкоза (Т-ПЛЛ) наиболее характерна инверсия inv(14)(q11q32). При этой перестройке локус рецептора Т-клеток TCRA/D в области 14q11 сближается с геном TCL1A в области 14q32. Такое положение приводит к патологической активации экспрессии TCL1A — белка, участвующего в передаче сигналов клеточного выживания и пролиферации, что способствует накоплению опухолевых зрелых Т-лимфоцитов.
Т-ПЛЛ относится к агрессивным зрелым Т-клеточным неоплазиям и обычно проявляется выраженным абсолютным лимфоцитозом, генерализованной лимфаденопатией, гепатоспленомегалией, поражением кожи и иногда серозных полостей. В иммунном фенотипе чаще выявляются экспрессия поверхностного CD3, CD2, CD5 и особенно интенсивного CD7, положительная реакция на TCL1; клетки обычно CD1a- и TdT-, что отражает их зрелую, а не лимфобластную природу. Инверсия 14-й хромосомы или ее эквивалент t(14;14)(q11;q32) является важным цитогенетическим подтверждением диагноза, хотя отсутствие этой перестройки не исключает заболевание.
| Признак | Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Основная цитогенетическая аномалия | inv(14)(q11q32) или t(14;14)(q11;q32) | Перестройка локусов TCRAD и TCL1A; характерна для Т-ПЛЛ |
| Молекулярный эффект | Дерегуляция и гиперэкспрессия TCL1A | Поддерживает пролиферацию и выживание опухолевых Т-клеток |
| Иммунный фенотип | CD2+, sCD3+, CD5+, сильная экспрессия CD7, часто CD4+ или CD4+/CD8+ | Профиль зрелой Т-клеточной неоплазии; часто выявляется TCL1 |
| Морфология | Средние и крупные пролимфоциты с выраженным ядрышком, возможны ядерные выемки | Отличает заболевание от части других хронических лимфопролиферативных процессов |
| Клиническое течение | Быстро прогрессирующее; лимфоцитоз, гепатоспленомегалия, кожные инфильтраты | Требует срочной верификации диагноза и начала терапии |
| Другие перестройки из перечня | inv(3)(q21q26) связана преимущественно с миелоидными неоплазиями, inv(16)(p13q22) — с AML с CBFB::MYH11, inv(9) часто является вариантом конститутивного полиморфизма | Не являются характерными цитогенетическими признаками Т-ПЛЛ |
В современной диагностике Т-ПЛЛ устанавливают по совокупности клинических данных, морфологии, проточной цитометрии и цитогенетического или молекулярного исследования. При выявлении инверсии 14-й хромосомы следует учитывать также возможную альтернативную перестройку t(X;14)(q28;q11) с вовлечением MTCP1, которая имеет сходный биологический эффект. Из-за агрессивного течения стандартная лечебная стратегия у подходящих пациентов включает индукционную терапию, часто на основе алемтузумаба, с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Интенсивность лечения определяется возрастом, соматическим статусом, распространённостью процесса и ответом на терапию.