2) X
3) II
4) XIII (+)
Фактор XIII не относится к сериновым протеазам, поскольку не расщепляет белковые субстраты в ходе активации каскада. Он представляет собой трансглутаминазу, циркулирующую преимущественно в виде комплекса A2B2. Под действием тромбина и ионов кальция фактор XIII превращается в активную форму XIIIa, которая ковалентно сшивает γ- и α-цепи фибрина, стабилизируя сформированный сгусток и повышая его устойчивость к фибринолизу.
Факторы II, VII и X являются витамин-K-зависимыми проферментами; после активации они приобретают свойства сериновых протеаз и участвуют в ограниченном протеолизе белков каскада свертывания. Фактор XIII действует уже после образования фибриновой полимерной сети, поэтому его дефицит не нарушает формирование первичного фибринового сгустка, но делает его механически нестабильным. Это принципиально отличает его от дефицита большинства факторов, активность которых оценивается стандартными коагуляционными тестами.
Для врожденной недостаточности фактора XIII характерны отсроченные кровотечения, кровотечение из пупочной ранки, плохое заживление ран и повышенный риск внутричерепных кровоизлияний. Протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время обычно остаются нормальными, поскольку отражают этапы образования фибрина, а не его последующую стабилизацию. Подтверждение проводят определением активности фактора XIII; проба на растворимость сгустка в 5 М мочевине может использоваться как скрининговый метод, но уступает количественным и функциональным тестам.
| Фактор | Молекулярный тип | Основная функция после активации | Особенности лабораторной оценки |
|---|---|---|---|
| II | Витамин-K-зависимый профермент | Превращается в тромбин — сериновую протеазу, расщепляющую фибриноген и активирующую ряд факторов | Дефицит обычно удлиняет ПВ и АЧТВ |
| VII | Витамин-K-зависимая сериновая протеаза в форме зимогена | В составе внешнего пути активирует факторы X и IX | Наиболее рано изменяется протромбиновое время |
| X | Витамин-K-зависимый профермент сериновой протеазы | Формирует протромбиназный комплекс и активирует протромбин | При выраженном дефиците удлиняются ПВ и АЧТВ |
| IX | Витамин-K-зависимая сериновая протеаза | В составе теназного комплекса активирует фактор X | Дефицит вызывает гемофилию B; преимущественно удлинено АЧТВ |
| XIII | Кальций-зависимая трансглутаминаза | Ковалентно сшивает фибрин и стабилизирует сгусток | ПВ и АЧТВ обычно нормальны; снижена активность XIII, возможна положительная проба растворимости сгустка |
| Физиологический результат дефицита XIII | Нарушение стабилизации фибрина | Образуется первоначальный сгусток, который распадается преждевременно | Характерны отсроченные кровотечения и плохое заживление ран |
Лечение клинически значимого дефицита основано на заместительной терапии концентратом фактора XIII; при его недоступности могут применяться криопреципитат или свежезамороженная плазма. Для профилактики кровотечений концентрат вводят регулярно, поскольку заболевание имеет хроническое течение. Нормальные результаты стандартной коагулограммы не исключают эту патологию при наличии характерного анамнеза. Ключевым отличием является ферментативная функция: XIIIa не протеолитически активирует субстраты, а выполняет поперечное сшивание фибрина.