2) PML-RARa (+)
3) NPM1
4) Jak-2
При t(15;17)(q24;q21) происходит слияние гена PML, расположенного на 15-й хромосоме, с геном RARA на 17-й хромосоме. Образуется химерный ген PML::RARA (в классической записи — PML-RARα), являющийся молекулярным маркером острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ). Продукт слияния нарушает работу рецептора ретиноевой кислоты, блокируя транскрипцию генов, необходимых для дифференцировки миелоидных клеток на стадии промиелоцита.
ОПЛ относится к варианту острого миелоидного лейкоза и характеризуется накоплением аномальных промиелоцитов в костном мозге и периферической крови. Заболевание часто сопровождается выраженной коагулопатией потребления с риском тяжелых кровотечений, поэтому подтверждение диагноза методом ПЦР с обратной транскрипцией, FISH или другим молекулярным тестом должно выполняться незамедлительно. Наличие PML::RARA определяет чувствительность опухолевых клеток к дифференцирующей терапии полностью транс-ретиноевой кислотой (ATRA) и триоксидом мышьяка.
Остальные указанные генетические изменения не соответствуют t(15;17): BCR::ABL1 связан преимущественно с t(9;22) при хроническом миелолейкозе и некоторых вариантах острого лейкоза, NPM1 обычно представлен соматической мутацией при остром миелоидном лейкозе, а JAK2 V617F — мутацией, характерной прежде всего для миелопролиферативных новообразований. Таким образом, именно PML::RARA является специфическим химерным геном, возникающим в результате t(15;17).
| Признак | Острый промиелоцитарный лейкоз | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Цитогенетическое событие | t(15;17)(q24;q21) | Приводит к образованию PML::RARA |
| Молекулярный маркер | Транскрипт PML::RARA | Подтверждает диагноз и используется для мониторинга минимальной остаточной болезни |
| Морфология | Атипичные промиелоциты, многочисленные азурофильные гранулы, иногда клетки типа faggot cells с пучками палочек Ауэра | Позволяет заподозрить ОПЛ при исследовании мазка крови и костного мозга |
| Иммунофенотип | Обычно CD13+, CD33 яркий, MPO+, часто HLA-DR− и CD34− | Поддерживает дифференциальную диагностику с другими вариантами ОМЛ |
| Клиническое осложнение | Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция, гиперфибринолиз, тромбоцитопения | Определяет высокий риск ранней геморрагической смерти и необходимость срочного начала терапии |
| Дифференцирующее лечение | ATRA и триоксид мышьяка; при отдельных категориях риска добавляют химиотерапию | Воздействует на патологический белок PML::RARA и восстанавливает дифференцировку клеток |
| Другие генетические изменения из перечня | BCR::ABL1 — t(9;22); NPM1 — мутация; JAK2 V617F — точечная мутация | Не являются результатом t(15;17) |
При подозрении на ОПЛ терапию ATRA начинают немедленно, не дожидаясь окончательного молекулярного подтверждения, поскольку коагулопатия может быстро прогрессировать. Исчезновение транскрипта PML::RARA после лечения оценивают количественной ПЦР как показатель молекулярного ответа. Персистенция или повторное выявление транскрипта свидетельствует о минимальной остаточной болезни или рецидиве и требует коррекции противолейкозной терапии.