2) повышение уровня общего холестерина, глюкозы
3) плевральный выпот
4) диарею
Наиболее характерными проявлениями негематологической токсичности иматиниба являются периорбитальные и периферические отёки, а также диспепсические симптомы, прежде всего тошнота. Периорбитальный отёк обычно появляется в первые месяцы лечения, может быть симметричным, безболезненным и не сопровождаться признаками сердечной или почечной недостаточности. Его развитие связывают с задержкой натрия и жидкости и изменением сосудистой проницаемости на фоне ингибирования тирозинкиназ, включая PDGFR.
Тошнота относится к частым ранним нежелательным явлениям и обусловлена преимущественно раздражающим воздействием препарата на желудочно-кишечный тракт. Для уменьшения выраженности симптомов иматиниб рекомендуют принимать во время еды, запивая достаточным количеством воды; при необходимости применяют симптоматические противорвотные средства. Диарея также возможна, однако она менее специфична для иматиниба, тогда как плевральный выпот значительно характернее для терапии дазатинибом.
Выраженность отёков оценивают клинически, с учётом прибавки массы тела, локализации и наличия одышки; при подозрении на значимую задержку жидкости необходимы обследование сердечно-сосудистой системы, оценка функции почек и исследование белка плазмы. При лёгких проявлениях обычно достаточно наблюдения и коррекции сопутствующих факторов, а при тяжёлой задержке жидкости может потребоваться временное прерывание терапии и назначение диуретиков.
| Нежелательное явление | Связь с иматинибом | Клинические признаки | Тактика |
|---|---|---|---|
| Периорбитальный отёк | Характерное и относительно частое проявление задержки жидкости | Мягкая симметричная припухлость век, чаще без боли и воспаления | Наблюдение; при нарастании — оценка функции сердца, почек и объёма жидкости |
| Периферические отёки | Связаны с нарушением распределения жидкости, сосудистой проницаемости и, вероятно, задержкой натрия | Отёки голеней и стоп, увеличение массы тела, иногда одышка | Контроль массы тела и симптомов; при выраженной токсичности — коррекция терапии |
| Тошнота | Частое раннее желудочно-кишечное нежелательное явление | Дискомфорт в эпигастрии, снижение аппетита, иногда рвота | Приём препарата во время еды, достаточное питьё, противорвотная терапия по показаниям |
| Диарея | Возможна, но не является наиболее специфичным проявлением | Учащённый жидкий стул; важно исключить инфекцию и лекарственное взаимодействие | Регидратация, симптоматическая терапия, оценка тяжести и причин |
| Плевральный выпот | Более характерен для дазатиниба, чем для иматиниба | Одышка, сухой кашель, ослабление дыхания; подтверждение рентгенографией или УЗИ | Оценка объёма выпота, исключение инфекции и сердечной недостаточности, коррекция терапии |
| Гиперхолестеринемия и гипергликемия | Более типичны для некоторых других ингибиторов тирозинкиназ, особенно нилотиниба | Выявляются преимущественно лабораторно, без обязательных ранних симптомов | Периодический контроль липидов и глюкозы; лечение по общим метаболическим показаниям |
Таким образом, сочетание периорбитальных отёков и тошноты имеет высокую диагностическую ценность при оценке профиля токсичности иматиниба. Отсутствие выраженной одышки и признаков системной перегрузки жидкостью чаще говорит о лёгкой форме лекарственного отёчного синдрома. Плевральный выпот требует иной лекарственной настороженности и дифференциальной диагностики, а метаболические нарушения не относятся к наиболее характерным признакам иматиниба.