2) периорбитальные отеки, тошноту
3) плевральный выпот (+)
4) повышение уровня общего холестерина, глюкозы
Плевральный выпот является наиболее характерным нежелательным явлением негематологической токсичности дазатиниба и относится к проявлениям задержки жидкости. Осложнение может возникать как в первые месяцы, так и после нескольких лет терапии, иметь рецидивирующее течение и сопровождаться перикардиальным выпотом. Наличие хронических заболеваний лёгких повышает клиническую значимость этого риска, поэтому при выборе ингибитора BCR::ABL1 учитывают исходную респираторную патологию.
Патогенез дазатиниб-индуцированного выпота считается многофакторным. Предполагается повышение проницаемости сосудистого эндотелия вследствие ингибирования киназ семейства SRC и рецепторов тромбоцитарного фактора роста, а также участие иммуновоспалительных механизмов. Плевральная жидкость чаще имеет признаки экссудата с преобладанием лимфоцитов, что отличает это осложнение от транссудативного выпота при декомпенсированной сердечной недостаточности.
Клинически следует обращать внимание на нарастающую одышку, непродуктивный кашель, тяжесть в грудной клетке, снижение толерантности к физической нагрузке и ослабление дыхания над зоной скопления жидкости. Диагноз подтверждают рентгенографией или ультразвуковым исследованием плевральных полостей; одновременно исключают инфекцию, сердечную недостаточность, тромбоэмболию лёгочной артерии и опухолевое поражение плевры. При клинически значимом выпоте дазатиниб временно отменяют, после регресса осложнения рассматривают уменьшение дозы, а при повторных эпизодах — смену ингибитора тирозинкиназы.
| Препарат или состояние | Характерная негематологическая токсичность | Диагностические признаки | Дифференциальные ориентиры |
|---|---|---|---|
| Дазатиниб | Плевральный и реже перикардиальный выпот, лёгочная артериальная гипертензия | Одышка, сухой кашель, притупление перкуторного звука, жидкость по данным УЗИ или рентгенографии | Выпот нередко экссудативный и лимфоцитарный; возможны позднее появление и рецидивы |
| Иматиниб | Поверхностные отёки, особенно периорбитальные, тошнота, мышечные судороги | Отёчность век и лица без выраженного плеврального синдрома | Периорбитальный отёк значительно типичнее, чем изолированный плевральный выпот |
| Нилотиниб | Гипергликемия, дислипидемия, удлинение интервала QT, артериальные окклюзионные события | Повышение глюкозы и липидов крови, изменения электрокардиограммы | Доминируют метаболические и сердечно-сосудистые осложнения |
| Бозутиниб | Диарея, тошнота, повышение активности печёночных трансаминаз | Раннее появление жидкого стула, лабораторные признаки цитолиза | Желудочно-кишечная токсичность обычно выражена сильнее плевролёгочной |
| Сердечная недостаточность | Транссудативный плевральный выпот | Ортопноэ, периферические отёки, повышение натрийуретических пептидов, признаки дисфункции сердца | Чаще двусторонний выпот, кардиомегалия и ответ на стандартную диуретическую терапию |
| Инфекционный плеврит | Парапневмонический выпот или эмпиема | Лихорадка, воспалительные изменения крови, инфильтрат в лёгком, нейтрофильный экссудат | Связь с инфекционным очагом, снижение pH и глюкозы плевральной жидкости |
Небольшой бессимптомный выпот может выявляться только при плановом лучевом исследовании, тогда как выраженное накопление жидкости способно привести к дыхательной недостаточности. Риск осложнения увеличивается у пожилых пациентов, при сердечно-сосудистых и бронхолёгочных заболеваниях, а также при более интенсивном режиме дозирования. Рецидивирующий выпот, несмотря на снижение дозы, служит основанием для перехода на другой ингибитор тирозинкиназы. Появление необъяснимой одышки требует также исключения редкой, но серьёзной дазатиниб-ассоциированной лёгочной артериальной гипертензии.