2) развитие нейтропении
3) снижение уровня нормальных иммуноглобулинов (+)
4) общую интоксикацию
Правильный ответ связан с развитием иммунопареза — снижением концентрации нормальных, то есть поликлональных, иммуноглобулинов. Опухолевый клон плазматических клеток синтезирует моноклональный иммуноглобулин или его фрагменты, но одновременно подавляет образование функционально полноценных IgG, IgA и IgM непоражёнными В-клетками и плазматическими клетками. Высокий уровень М-протеина поэтому не свидетельствует о сохранности гуморального иммунитета: моноклональный белок обладает ограниченной специфичностью и не обеспечивает полноценной защиты от инфекционных агентов.
Дефицит поликлональных иммуноглобулинов нарушает нейтрализацию патогенов, активацию комплемента и опсонизацию — покрытие микроорганизмов антителами, облегчающее их фагоцитоз. Особенно возрастает восприимчивость к бактериальным инфекциям дыхательных путей, в том числе вызванным инкапсулированными микроорганизмами. Иммунопарез выявляется уже при первичной диагностике множественной миеломы и рассматривается как самостоятельный фактор ранних инфекционных осложнений; нейтропения также опасна, но чаще связана с выраженным поражением костного мозга или проводимой противоопухолевой терапией и не является столь специфичным проявлением самой миеломы.
| Признак или фактор | Патофизиологическое значение | Связь с инфекционным риском |
|---|---|---|
| Снижение поликлонального IgG | Недостаточная нейтрализация и опсонизация бактериальных антигенов | Повышает вероятность тяжёлых и рецидивирующих бактериальных инфекций |
| Снижение IgA | Ослабление местной защиты слизистых оболочек | Способствует инфекциям дыхательных путей и других слизистых оболочек |
| Снижение IgM | Нарушение первичного антительного ответа и активации комплемента | Ухудшает раннее распознавание и элиминацию бактериальных патогенов |
| Высокая концентрация М-протеина | Отражает продукцию моноклонального, функционально ограниченного иммуноглобулина | Не компенсирует дефицит нормальных антител и не обеспечивает широкую иммунную защиту |
| Нейтропения | Уменьшение числа клеток врождённой противомикробной защиты | Повышает риск инфекции, особенно при цитостатической терапии, но не является обязательным ранним признаком миеломы |
| Анемия и гиперкальциемия | Проявления поражения костного мозга и костной ткани, относящиеся к органной дисфункции | Имеют диагностическое значение, но непосредственно не формируют дефицит антител |
| Неспецифические симптомы интоксикации | Могут сопровождать опухолевый процесс или уже развившуюся инфекцию | Не являются самостоятельным механизмом иммунодефицита |
При оценке пациента необходимо определять не только моноклональный компонент, но и уровни не вовлечённых в опухолевую секрецию иммуноглобулинов. Выраженный иммунопарез требует повышенной настороженности в отношении лихорадки и респираторных симптомов, своевременной вакцинации и индивидуального решения вопроса об антимикробной профилактике. Заместительное введение иммуноглобулина применяется избирательно, преимущественно при низком IgG и повторных либо угрожающих жизни инфекциях. Таким образом, инфекционный риск при множественной миеломе определяется качественной недостаточностью гуморального иммунитета, а не общей концентрацией белка или М-компонента.