2) II, VII, IX, X (+)
3) II, V, VII, IX, X
4) I, II, XI, XII
Правильный ответ — факторы II, VII, IX и X. Они синтезируются в печени в виде неактивных предшественников и требуют витамина K для γ-карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты. Образующиеся Gla-домены связывают ионы кальция, что обеспечивает фиксацию факторов на отрицательно заряженной поверхности фосфолипидов и формирование активных ферментных комплексов коагуляции.
Фактор VII участвует преимущественно во внешнем пути свертывания, факторы IX и X — во внутреннем и общем путях, а фактор II является протромбином, из которого образуется тромбин. Фактор V витамин-K-зависимым не является: это белковый кофактор комплекса протромбиназы. Фибриноген (I), XI и XII также не требуют витамина K для синтеза функционально активной формы, поэтому варианты с их включением неверны.
При дефиците витамина K, лечении антагонистами витамина K или нарушении его восстановления из эпоксида снижается активность перечисленных факторов. Наиболее рано удлиняется протромбиновое время и повышается международное нормализованное отношение (МНО), поскольку фактор VII имеет короткий период полувыведения; при выраженном дефиците может увеличиваться и активированное частичное тромбопластиновое время. Сохранная активность фактора V может помогать отличить изолированный дефицит витамина K от тяжелой печеночной недостаточности, при которой нарушается синтез многих факторов.
| Белок | Роль в гемостазе | Связь с лабораторными тестами | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| II (протромбин) | Предшественник тромбина, центрального фермента образования фибрина | Снижение способствует удлинению протромбинового времени и повышению МНО | Дефицит приводит к гипокоагуляции и кровоточивости |
| VII | Инициирует внешний путь свертывания в комплексе с тканевым фактором | Изменяется раньше других при дефиците витамина K; первым повышается МНО | Короткий период полувыведения определяет раннюю чувствительность ПВ/МНО |
| IX | Сериновая протеаза внутреннего пути; входит в комплекс теназы | При выраженном дефиците может увеличиваться АЧТВ | Наследственный дефицит вызывает гемофилию B |
| X | Активируется во внешнем и внутреннем путях, входит в состав протромбиназы | Его снижение влияет преимущественно на ПВ, при тяжелом дефиците — и на АЧТВ | Обеспечивает переход протромбина в тромбин |
| V | Кофактор протромбиназного комплекса | Не является витамин-K-зависимым; активность обычно сохранена при изолированном дефиците витамина K | Снижение характерно для печеночной недостаточности или комбинированной коагулопатии |
| Белки C и S | Витамин-K-зависимые физиологические антикоагулянты; инактивируют Va и VIIIa | Не относятся к классическим факторам свертывания, но также зависят от γ-карбоксилирования | Раннее снижение протеина C при начале терапии варфарином может временно усиливать тромботический риск |
Для мониторинга терапии варфарином используют МНО, поскольку препарат уменьшает восстановление активной формы витамина K через ингибирование VKORC1. При клинически значимом кровотечении на фоне антагонистов витамина K применяют внутривенный витамин K и, при необходимости, концентрат протромбинового комплекса. Прямые оральные антикоагулянты действуют на тромбин или фактор Xa непосредственно и не нарушают цикл витамина K. Выявление десγ-карбоксипротромбина (PIVKA-II) может служить дополнительным признаком недостаточной витамин-K-зависимой активации протромбина.