2) непрямых антикоагулянтов
3) новых пероральных антикоагулянтов
4) антифибринолитиков
Прием нестероидных противовоспалительных средств может существенно снижать достоверность результатов агрегатограммы, поскольку эти препараты подавляют циклооксигеназный путь активации тромбоцитов. Ингибирование циклооксигеназы-1 уменьшает образование тромбоксана A2 — мощного стимулятора активации и агрегации тромбоцитов. Аспирин ацетилирует фермент необратимо, тогда как большинство других НПВС действует обратимо, поэтому выраженность и продолжительность лабораторного эффекта различаются.
Наиболее чувствительным показателем является снижение агрегации, индуцированной арахидоновой кислотой; также может ослабляться вторичная волна агрегации при использовании аденозиндифосфата, коллагена или адреналина. В результате прием НПВС способен создать картину лекарственно обусловленной тромбоцитопатии и привести к ошибочной интерпретации как к снижению функциональной активности тромбоцитов. Перед исследованием необходимо учитывать название препарата, дозу, время последнего приема и период его отмены; для аспирина восстановление функции связано с образованием новых тромбоцитов и может занимать 7–10 дней.
Непрямые антикоагулянты и прямые пероральные антикоагулянты преимущественно воздействуют на плазменное звено гемостаза — синтез или активность факторов свертывания, а не на способность тромбоцитов агрегировать. Антифибринолитики, напротив, тормозят растворение фибрина и также не являются непосредственными ингибиторами тромбоцитарных рецепторов или циклооксигеназы. Поэтому именно НПВС относятся к препаратам, которые необходимо исключать или учитывать прежде всего при оценке результатов функциональных тестов тромбоцитов.
| Группа или препарат | Основная мишень | Влияние на агрегатограмму | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Аспирин | Необратимое ингибирование ЦОГ-1 и синтеза тромбоксана A2 | Выраженное снижение ответа на арахидоновую кислоту, ослабление вторичной волны агрегации | Типичная лекарственная тромбоцитопатия; эффект сохраняется до обновления пула тромбоцитов |
| НПВС с обратимым действием | Обратимое ингибирование ЦОГ-1/ЦОГ-2 | Временное снижение тромбоцитарного ответа, особенно на арахидоновую кислоту | Результат зависит от периода полувыведения и времени после последнего приема |
| Ингибиторы P2Y12 | Блокада рецепторов АДФ на тромбоцитах | Снижение агрегации, индуцированной АДФ; возможное ослабление ответа на другие агонисты | Дифференцируются от эффекта НПВС по характеру индукторного профиля |
| Непрямые антикоагулянты | Снижение синтеза витамин-К-зависимых факторов свертывания | Обычно не вызывают первичного дефекта агрегации тромбоцитов | Эффект контролируют по ПВ/МНО, а не по стандартной агрегатограмме |
| Прямые пероральные антикоагулянты | Ингибирование тромбина или фактора Xa | Не являются специфическими ингибиторами агрегации; возможное влияние на отдельные методики косвенное | Лабораторную оценку проводят специализированными тестами на анти-Xa-активность или тромбиновое время |
| Антифибринолитики | Подавление активации плазминогена и фибринолиза | Не блокируют активацию и агрегацию тромбоцитов в стандартном тесте | Воздействуют преимущественно на стабильность фибринового сгустка |
Интерпретация агрегатограммы должна проводиться с учетом лекарственного анамнеза и преаналитических условий. При подозрении на лекарственное влияние целесообразно сопоставлять результаты с несколькими индукторами и, при необходимости, повторять исследование после согласованной отмены препарата. Самостоятельная отмена антитромботической терапии недопустима и должна оцениваться с учетом риска тромбоза и кровотечения. Таким образом, НПВС являются значимым источником искажения функциональной оценки тромбоцитов.