2) повышенном внутрисосудистом гемолизе
3) нефритах
4) отравлении свинцом (+)
Отравление свинцом вызывает приобретённое нарушение синтеза гема и обмена порфиринов. Свинец ингибирует активность двух ключевых ферментов: δ-аминолевулинатдегидратазы, участвующей в образовании порфобилиногена, и феррохелатазы, встраивающей железо в молекулу протопорфирина IX. В результате накапливаются δ-аминолевулиновая кислота, копропорфирин и свободный эритроцитарный протопорфирин, преимущественно в форме цинк-протопорфирина.
Гематологическим проявлением интоксикации служит приобретённая сидеробластная, обычно микроцитарная или нормоцитарная анемия с базофильной пунктацией эритроцитов. Характерны также абдоминальный болевой синдром, запоры, астения, периферическая сенсомоторная нейропатия и когнитивные нарушения. Диагноз подтверждают определением концентрации свинца в цельной крови; дополнительное значение имеют повышение цинк-протопорфирина или свободного эритроцитарного протопорфирина, увеличение δ-аминолевулиновой кислоты и копропорфирина в моче.
Таким образом, свинец непосредственно блокирует ферментативные этапы биосинтеза гема, поэтому его токсическое воздействие является классической причиной вторичного нарушения обмена порфиринов. Дефицит витаминов, нефриты и внутрисосудистый гемолиз могут сопровождаться анемией или изменениями обмена железа, но не являются столь характерными причинами приобретённой порфиринопатии.
| Состояние или признак | Основной механизм | Лабораторные характеристики | Диагностические особенности |
|---|---|---|---|
| Отравление свинцом | Ингибирование δ-аминолевулинатдегидратазы и феррохелатазы | Повышение свинца в крови, цинк-протопорфирина, δ-аминолевулиновой кислоты и копропорфирина; возможна базофильная пунктация эритроцитов | Сочетание анемии с абдоминальной коликой, неврологическими симптомами и подтверждённым контактом со свинцом |
| Приобретённая сидеробластная анемия | Нарушение включения железа в протопорфирин и дефект синтеза гема | Микроцитоз, гипохромия, повышение сывороточного железа и ферритина; кольцевые сидеробласты в костном мозге | Может быть следствием свинцовой интоксикации, алкоголя, лекарств или миелодиспластического процесса |
| Острая печёночная порфирия | Наследственный или приобретённый дефект ферментов синтеза гема в печени | Преимущественное повышение δ-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена в моче во время приступа | Острые абдоминальные боли, вегетативные и психоневрологические расстройства; обычно отсутствует гемолитическая анемия |
| Порфирия кожная поздняя | Снижение активности уропорфириноген-декарбоксилазы | Повышение уропорфиринов в моче и плазме | Фоточувствительность, пузыри и повышенная травматизация кожи на открытых участках; неврологическая симптоматика не ведущая |
| Железодефицитная анемия | Недостаток железа для синтеза гема | Низкие ферритин и сывороточное железо, повышенная общая железосвязывающая способность сыворотки; цинк-протопорфирин может умеренно повышаться | Нет характерного повышения свинца, δ-аминолевулиновой кислоты и копропорфирина вследствие токсического блока ферментов |
| Внутрисосудистый гемолиз | Разрушение эритроцитов с высвобождением гемоглобина | Повышение ЛДГ и непрямого билирубина, снижение гаптоглобина, гемоглобинурия, ретикулоцитоз | Признаки гемолиза не сопровождаются типичным накоплением промежуточных продуктов синтеза порфиринов |
| Подтверждение свинцовой интоксикации | Оценка токсической нагрузки и последствий блока синтеза гема | Определение свинца в цельной крови является основным тестом; цинк-протопорфирин отражает нарушение эритропоэза, но не заменяет измерение свинца | Необходимо установить источник экспозиции и оценить функцию почек, нервной системы и показатели железа |
Лечение включает прекращение контакта с источником свинца и коррекцию анемии и дефицита железа при их подтверждении. При значительной интоксикации применяют хелаторную терапию, обычно сукцимер или кальций-динатриевую соль ЭДТА, по токсикологическим показаниям. Нормализация показателей порфиринового обмена происходит постепенно, поскольку зависит от восстановления активности ферментов и обновления эритроцитарной массы. Контроль уровня свинца и цинк-протопорфирина позволяет оценивать эффективность устранения экспозиции.