2) анти-PD1 (+)
3) анти-CD20
4) анти-PD-L2
Ниволумаб — полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG4, направленное против рецептора программируемой клеточной смерти 1-го типа (PD-1), поэтому его относят к ингибиторам иммунных контрольных точек анти-PD-1. Рецептор PD-1 экспрессируется преимущественно на активированных T-лимфоцитах. Связывание ниволумаба с PD-1 блокирует взаимодействие рецептора с лигандами PD-L1 и PD-L2, расположенными на опухолевых клетках и антиген-презентирующих клетках.
В норме ось PD-1/PD-L1–PD-L2 ограничивает чрезмерную активацию T-клеток и поддерживает иммунологическую толерантность. Опухоль может использовать этот механизм для подавления противоопухолевого иммунного ответа; блокада PD-1 ниволумабом снимает функциональное торможение T-лимфоцитов и восстанавливает их цитотоксическую активность. Это принципиально отличает препарат от антител анти-PD-L1, которые связывают лиганд, и от анти-CD20-антител, непосредственно направленных на B-клеточный опухолевый клон.
| Группа препаратов | Мишень | Представитель | Основной механизм и клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Ингибиторы PD-1 | Рецептор PD-1 на T-лимфоцитах | Ниволумаб | Блокирует связывание PD-1 с PD-L1 и PD-L2, восстанавливая противоопухолевую активность T-клеток. |
| Ингибиторы PD-1 | Рецептор PD-1 | Пембролизумаб | Имеет тот же принцип иммунной активации; применяется при ряде солидных опухолей и гемобластозов в соответствии с показаниями. |
| Ингибиторы PD-L1 | Лиганд PD-L1 | Атезолизумаб, дурвалумаб, авелумаб | Нарушают взаимодействие PD-L1 с PD-1; при этом связывание PD-1 с PD-L2 непосредственно не блокируется. |
| Антитела к CD20 | Антиген CD20 на B-лимфоцитах | Ритуксимаб, обинутузумаб | Вызывают элиминацию CD20-положительных B-клеток посредством иммунных механизмов и используются главным образом при B-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях. |
| Антитела к PD-L2 | Лиганд PD-L2 | Не относятся к стандартной широко используемой группе препаратов | Такое обозначение не характеризует ниволумаб: его непосредственная мишень — PD-1, а не PD-L2. |
| Фармакодинамический эффект блокады PD-1 | Ось иммунного контроля PD-1/PD-L1–PD-L2 | Ниволумаб | Не оказывает прямого цитолитического действия на опухолевую клетку, а усиливает иммунный ответ; возможны иммунопосредованные нежелательные явления. |
Экспрессия PD-L1 в опухолевой ткани может использоваться как прогностический или предиктивный биомаркер, однако её отсутствие не всегда исключает эффективность терапии и оценивается с учётом конкретного заболевания и валидированной тест-системы. В гематологии ингибиторы PD-1 особенно значимы при отдельных вариантах классической лимфомы Ходжкина, где опухолевые клетки часто активируют путь PD-1 вследствие генетических изменений области 9p24.1. На фоне лечения необходим мониторинг иммунозависимых осложнений, включая тиреоидит, пневмонит, колит, гепатит и нефрит. Таким образом, правильная классификация ниволумаба — моноклональное антитело анти-PD-1.