2) ярко экспрессируют CD1a
3) находятся в тимусе, а не в костном мозге и периферической крови (+)
4) обязательно экспрессируют маркеры клеток-предшественников
Нормальные Т-линейные предшественники после миграции из костного мозга проходят основные этапы дифференцировки в тимусе. Поэтому физиологическая популяция незрелых тимоцитов локализуется преимущественно в тимусе и не определяется в периферической крови; в костном мозге могут присутствовать лишь более ранние лимфоидные предшественники до их поступления в тимус. Для Т-ОЛЛ характерно патологическое накопление клональных лимфобластов, обычно в костном мозге, нередко с выходом в периферическую кровь и поражением тимуса или формированием переднего средостенного образования.
Иммунофенотип нормальных тимоцитов и Т-лимфобластов частично перекрывается, поэтому отдельные маркеры не являются абсолютным критерием различия. У незрелых Т-клеток CD3 обычно выявляется в цитоплазме, тогда как поверхностный CD3 появляется на более поздних этапах созревания; CD1a также экспрессируется только на определённых стадиях. Маркеры незрелости CD34 и TdT не обязательны для всех нормальных Т-предшественников и могут выявляться при Т-ОЛЛ, поэтому ключевое отличие в данном утверждении — патологическая локализация и накопление бластов вне нормального тимусного микроокружения.
| Признак | Нормальные Т-линейные предшественники | Т-ОЛЛ |
|---|---|---|
| Основная локализация | Тимус, где происходит последовательное созревание тимоцитов | Костный мозг; часто периферическая кровь, тимус и/или средостение |
| Клеточная организация | Поликлональная физиологическая популяция на разных стадиях дифференцировки | Моноклональная популяция лимфобластов с блоком созревания |
| CD3 | На ранних стадиях преимущественно цитоплазматический CD3; поверхностный CD3 появляется позднее | Цитоплазматический CD3 является признаком Т-линейной принадлежности; поверхностный CD3 вариабелен и чаще отсутствует у незрелых бластов |
| Маркеры незрелости | TdT и CD34 могут присутствовать на ранних этапах, но не обязательны для всей популяции | TdT обычно положителен; CD34 вариабелен и зависит от стадии опухолевой дифференцировки |
| CD1a и CD4/CD8 | Экспрессия отражает нормальную последовательность созревания: от двойно-негативных к двойно-положительным и далее к зрелым тимоцитам | Возможна экспрессия CD1a и сочетание CD4/CD8, но с нарушенной или асинхронной коэкспрессией антигенов |
| Морфологический и количественный критерий | Нет опухолевого скопления бластов в костном мозге и крови | Для Т-ОЛЛ обычно характерно наличие не менее 20% лимфобластов в костном мозге; при меньшей нагрузке и наличии тканевой массы используют термин Т-лимфобластная лимфома |
| Диагностический подход | Оценка нормального спектра стадий созревания в тимусе | Комплексная проточная цитометрия, выявление аберрантного фенотипа, исследование генетических нарушений и оценка распространённости процесса |
Таким образом, наличие незрелых Т-клеток в тимусе само по себе не свидетельствует о лейкозе, поскольку является частью нормального лимфопоэза. Диагностическое значение имеет обнаружение однородной аберрантной популяции Т-лимфобластов в костном мозге или крови с соответствующей клинико-лабораторной картиной. Т-ОЛЛ и Т-лимфобластная лимфома представляют один спектр заболевания, различаясь главным образом степенью вовлечения костного мозга. Иммунофенотипирование необходимо проводить с учётом стадии нормального Т-клеточного созревания, а не по одному антигену.