2) изменение взаимного расположения молекул антигенов на поверхности клетки
3) появление в какой-то ткани клеток с иммунофенотипом, характерным для другой ткани (+)
4) экспрессию мембранного маркера только внутриклеточно
Эктопическая экспрессия антигенов означает выявление опухолевыми клетками маркеров, типичных для другой ткани или клеточной линии. В данном случае правильным является вариант 3: в ткани появляется популяция клеток с иммунophenотипом, не соответствующим их предполагаемому происхождению. В гематологии это проявляется, например, экспрессией миелоидных антигенов лимфоидными бластами или, напротив, лимфоидных маркеров клетками миелоидной опухоли.
Основой феномена служат нарушения регуляции дифференцировки, эпигенетическая дерегуляция, генетические изменения и сохранение опухолевыми клетками признаков незрелого предшественника. Эктопическая, или аберрантная, экспрессия выявляется с помощью проточной цитометрии, иммуногистохимии и молекулярно-генетических методов; ее оценивают не изолированно, а в сочетании с морфологией, цитогенетикой и клиническими данными. Такой иммунophenотип помогает установить линию опухоли, распознать смешанно-фенотипический вариант острого лейкоза и выбрать маркеры для мониторинга минимальной остаточной болезни.
Другие формулировки описывают иные явления: появление внутриклеточного домена на мембране связано с изменением локализации или процессинга белка, изменение взаимного расположения антигенов — с их перераспределением на поверхности клетки, а обнаружение мембранного маркера только внутри клетки — с нарушением транспорта к плазматической мембране. Эти признаки сами по себе не означают приобретения клеткой иммунophenотипа другой ткани.
| Признак | Сущность явления | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Эктопическая экспрессия | Появление антигена, характерного для другой ткани или клеточной линии | Указывает на аберрантную дифференцировку опухоли; требует сопоставления с панелью маркеров |
| Линейно-ассоциированный профиль | Согласованная экспрессия маркеров одной клеточной линии, например B-клеточной, T-клеточной или миелоидной | Помогает определить происхождение опухолевых клеток |
| Смешанный иммунophenотип | Одновременная экспрессия убедительных маркеров двух и более клеточных линий | Может соответствовать смешанно-фенотипическому острому лейкозу при выполнении установленных критериев |
| Асинхронная экспрессия | Несоответствие между стадией созревания клетки и уровнем экспрессии антигенов | Часто выявляется при острых лейкозах и используется для обнаружения опухолевой популяции |
| Изменение интенсивности антигена | Снижение, усиление или неоднородность экспрессии маркера по сравнению с нормальными аналогами | Формирует лейкоз-ассоциированный иммунофенотип и облегчает мониторинг минимальной остаточной болезни |
| Внутриклеточная локализация | Антиген присутствует в цитоплазме, но не экспонирован на клеточной мембране | Отражает особенности созревания или транспорта белка и не является самостоятельным признаком эктопической экспрессии |
Эктопический антиген не следует трактовать как единственное доказательство происхождения опухоли. Наиболее надежная классификация основана на совокупности морфологических, иммунofenотипических, цитогенетических и молекулярных данных. Особое значение имеет выявление устойчивого сочетания аберрантных маркеров, отличающего опухолевые клетки от нормального костномозгового или периферического кроветворения. Такое сочетание может использоваться для диагностики, стратификации заболевания и оценки ответа на лечение.