2) иксазомибом
3) циклофосфамидом
4) даратумумабом (+)
Даратумумаб — моноклональное антитело класса IgG1κ к антигену CD38, экспрессированному преимущественно на плазматических клетках. При его внутривенном или подкожном введении возможны системные реакции, связанные с введением препарата: высвобождение медиаторов воспаления и активация иммунных эффекторных механизмов могут вызывать лихорадку, озноб, заложенность носа, кашель, раздражение глотки, бронхоспазм, одышку, гипоксию и изменения артериального давления. Риск наиболее высок при первом введении; в редких случаях развиваются тяжелые реакции, включая отек гортани, отек легких и анафилаксию.
Для снижения риска таких реакций перед введением даратумумаба назначают комбинированную премедикацию: глюкокортикостероид, жаропонижающее средство и блокатор H1-гистаминовых рецепторов. Обычно применяют дексаметазон или метилпреднизолон, парацетамол и дифенгидрамин либо эквивалентный антигистаминный препарат; конкретные дозы зависят от лекарственной формы и схемы противоопухолевой терапии. После введения может потребоваться дополнительный глюкокортикостероид для профилактики отсроченных реакций, а пациентам с хронической обструктивной болезнью легких — бронходилататоры и ингаляционные препараты.
| Препарат или клинический аспект | Необходимость стандартной премедикации | Основной профилактический принцип |
|---|---|---|
| Даратумумаб, внутривенная форма | Обязательна перед каждым введением | Глюкокортикостероид, парацетамол и H1-антигистаминный препарат для профилактики инфузионных реакций |
| Даратумумаб, подкожная форма | Необходима, несмотря на меньшую частоту системных реакций | Профилактика реакций, связанных с введением; особенно тщательное наблюдение требуется после первых доз |
| Помалидомид | Рутинная премедикация против реакций введения не требуется | Основное профилактическое мероприятие — оценка риска венозных тромбоэмболий и назначение антитромботической профилактики по показаниям |
| Иксазомиб | Стандартная премедикация не предусмотрена | Контроль цитопений, желудочно-кишечной токсичности, периферической нейропатии и риска реактивации herpes zoster |
| Циклофосфамид | Премедикация для профилактики инфузионных реакций обычно не нужна | В зависимости от дозы применяют противорвотную профилактику, гидратацию и профилактику геморрагического цистита |
| Признаки реакции на даратумумаб | Требуют немедленной оценки тяжести | Озноб, лихорадка, кашель, ринорея, одышка, бронхоспазм, гипоксия, гипо- или гипертензия |
| Тактика при развившейся реакции | Введение препарата временно прекращают | Проводят симптоматическую терапию; при реакциях 1–3-й степени введение может быть возобновлено с меньшей скоростью, при анафилаксии или реакции 4-й степени препарат отменяют окончательно |
Таким образом, обязательность премедикации определяется не общей принадлежностью препарата к противоопухолевым средствам, а характерным для даратумумаба риском системных реакций, связанных с введением моноклонального антитела. Премедикация уменьшает частоту и выраженность таких осложнений, но не заменяет наблюдение за пациентом во время и после процедуры. До начала лечения также следует выполнить определение группы крови и скрининг антител, поскольку связывание даратумумаба с CD38 на эритроцитах может вызывать ложноположительный непрямой антиглобулиновый тест. Персонал трансфузиологической службы необходимо заранее информировать о терапии даратумумабом.