2) VIII
3) IX
4) Х
Ангиогемофилия, или болезнь фон Виллебранда, обусловлена количественным дефицитом либо качественным дефектом фактора Виллебранда (ФВ). Этот мультимерный гликопротеин обеспечивает адгезию тромбоцитов к повреждённой сосудистой стенке через рецептор GPIb и служит переносчиком фактора VIII, защищая его от преждевременного протеолиза. Наиболее распространённый вариант — тип 1 с частичным количественным снижением ФВ, поэтому правильным является указание на дефицит фактора Виллебранда.
Нарушение первичного гемостаза проявляется преимущественно кожно-слизистыми кровотечениями: рецидивирующими носовыми кровотечениями, кровоточивостью дёсен, обильными менструациями, длительным кровотечением после стоматологических и хирургических вмешательств. Число тромбоцитов обычно нормальное, протромбиновое время не изменено, а активированное частичное тромбопластиновое время может быть нормальным или удлинённым вследствие вторичного снижения фактора VIII. Диагноз подтверждают снижением антигенного уровня ФВ и его функциональной активности, при необходимости дополнительно оценивают активность фактора VIII и мультимерный состав ФВ.
В отличие от гемофилии A, при которой первично снижен фактор VIII, болезнь фон Виллебранда характеризуется дефектом адгезии тромбоцитов и обычно не вызывает типичных повторных гемартрозов; они возможны главным образом при тяжёлом типе 3. При лёгких формах, особенно типе 1, для профилактики кровотечений может применяться десмопрессин, стимулирующий высвобождение эндотелиального ФВ; при тяжёлых формах или неэффективности десмопрессина используют концентраты фактора Виллебранда, нередко содержащие и фактор VIII.
| Тип болезни фон Виллебранда | Основной дефект | Характерные лабораторные и клинические признаки |
|---|---|---|
| Тип 1 | Частичный количественный дефицит ФВ | Снижение ФВ и его активности примерно пропорционально; обычно лёгкие кожно-слизистые кровотечения, часто эффективен десмопрессин |
| Тип 2A | Качественный дефект с потерей высокомолекулярных мультимеров | Функциональная активность ФВ снижена сильнее, чем антигенный уровень; нарушена адгезия тромбоцитов |
| Тип 2B | Повышенное сродство ФВ к рецептору GPIb тромбоцитов | Возможны тромбоцитопения и усиленное связывание патологического ФВ с тромбоцитами; десмопрессин обычно не применяют |
| Тип 2M | Нарушение взаимодействия ФВ с тромбоцитами или коллагеном без выраженной потери мультимеров | Активность ФВ значительно снижена при относительно сохранном мультимерном составе |
| Тип 2N | Нарушение связывания ФВ с фактором VIII | ФВ может быть близок к норме, но фактор VIII снижен; вариант способен имитировать гемофилию A |
| Тип 3 | Практически полный дефицит ФВ | Резко снижены ФВ и фактор VIII; тяжёлые кровотечения, включая гемартрозы и глубокие гематомы |
| Приобретённая болезнь фон Виллебранда | Вторичное снижение или ускоренное удаление ФВ при других заболеваниях | Нет типичного наследственного анамнеза; возможна ассоциация с лимфопролиферативными, аутоиммунными и сердечно-сосудистыми заболеваниями |
Уровень и активность ФВ могут временно повышаться при воспалении, стрессе, беременности и после физической нагрузки, поэтому при сомнительных результатах исследование повторяют в стабильном состоянии. При интерпретации также учитывают группу крови, поскольку у лиц с группой O концентрация ФВ физиологически ниже. Выбор терапии определяется типом заболевания, тяжестью кровотечения и индивидуальным ответом на десмопрессин.