2) не применяется
3) является основной диагностической технологией
4) является единственным методом диагностики
Иммунофенотипирование костного мозга методом многоцветной проточной цитометрии относится к вспомогательным методам диагностики миелодиспластических синдромов. Исследование выявляет нарушения созревания и дифференцировки клеток миелоидного, моноцитарного и эритроидного ростков, изменение количества миелоидных предшественников, а также асинхронную или аберрантную экспрессию поверхностных и цитоплазматических антигенов. Совокупность таких отклонений может подтверждать наличие патологического клонального кроветворения, особенно при минимально выраженной морфологической дисплазии.
Основой диагностики остаётся комплексная оценка клинически значимой стойкой цитопении, цитоморфологии мазков периферической крови и костного мозга, процента бластных клеток, результатов трепанобиопсии, цитогенетического и молекулярно-генетического исследований. Морфологическим признаком заболевания служит дисплазия не менее 10% клеток соответствующего ростка кроветворения, если диагноз не устанавливается по определяющей генетической аномалии. Современные классификации также выделяют варианты, связанные с мутацией SF3B1, биаллельной инактивацией TP53 и изолированной делецией 5q.
Проточная цитометрия не может быть единственным или основным методом, поскольку выявляемые иммунологические нарушения не являются строго специфичными для миелодиспластической неоплазии. Сходные изменения возможны при других миелоидных опухолях, после химиотерапии, на фоне инфекционных, аутоиммунных и токсических воздействий; кроме того, при ранних формах заболевания выраженный аберрантный фенотип иногда отсутствует. Поэтому результаты интерпретируют только в сочетании с морфологическими, цитогенетическими и молекулярными данными.
| Диагностический компонент | Основные признаки | Значение при миелодиспластическом синдроме |
|---|---|---|
| Общий анализ крови | Стойкая анемия, нейтропения и/или тромбоцитопения | Формирует основание для дальнейшего обследования, но не подтверждает клональную природу цитопении |
| Цитоморфология костного мозга | Дисплазия клеток одного или нескольких ростков, оценка бластов и кольцевых сидеробластов | Один из основных методов установления диагноза и классификации заболевания |
| Трепанобиопсия | Клеточность, архитектоника кроветворения, фиброз, атипичная локализация незрелых предшественников | Дополняет аспирационное исследование и помогает исключить другие заболевания костного мозга |
| Цитогенетическое исследование | del(5q), моносомия 7, сложный кариотип и другие клональные аномалии | Подтверждает клональность, уточняет вариант заболевания и имеет прогностическое значение |
| Молекулярно-генетическое исследование | Мутации SF3B1, TP53 и других генов миелоидного онкогенеза | Помогает классифицировать заболевание и отличить его от неклональных цитопений |
| Проточная цитометрия | Аберрантная экспрессия антигенов, нарушение созревания, изменённое соотношение клеточных популяций | Поддерживает диагноз и дифференциальную диагностику, но изолированно недостаточна |
| Исключение вторичных причин | Дефицит витамина B12 и фолатов, инфекции, лекарственная токсичность, алкоголь, аутоиммунные процессы | Предотвращает ошибочную диагностику миелодиспластического синдрома при реактивной дисплазии |
Для стандартизации цитометрической оценки применяются диагностические шкалы, включая систему Ogata и расширенные подходы ELN iMDS Flow. Наибольшее диагностическое значение имеет сочетание нескольких аберраций в разных клеточных компартментах, а не единичное отклонение одного маркера. Метод особенно полезен при необъяснимой цитопении и сомнительных морфологических изменениях, а также при динамическом наблюдении за пациентом. Окончательное заключение должно формироваться на основании интегрированной оценки всех лабораторных и морфологических данных.