2) снижение активности факторов II, VII, IX, X (+)
3) наличие тромбоцитопении
4) повышение активности антитромбина
Гепатоциты синтезируют большинство плазменных факторов свертывания, поэтому при их повреждении и снижении белково-синтетической функции печени уменьшается образование факторов II, VII, IX и X. Все они относятся к витамин-K-зависимым факторам, а фактор VII имеет наиболее короткий период полужизни, вследствие чего его дефицит рано проявляется удлинением протромбинового времени и повышением международного нормализованного отношения (МНО). Сочетанное снижение активности перечисленных факторов является типичным лабораторным признаком печеночной коагулопатии.
Активность фактора VIII при поражении печени обычно не снижается пропорционально другим факторам: он преимущественно синтезируется эндотелиальными клетками и относится к белкам острой фазы, поэтому может сохраняться на нормальном уровне или повышаться. Тромбоцитопения чаще развивается при портальной гипертензии, гиперспленизме и уменьшении продукции тромбопоэтина и не является специфическим ранним признаком поражения гепатоцитов. Антитромбин также синтезируется в печени, поэтому при выраженной печеночной недостаточности его содержание обычно снижается, а не повышается.
Для оценки синтетической функции печени используют МНО или протромбиновое время, активность факторов свертывания, концентрацию фибриногена и альбумин. Важным дифференциально-диагностическим признаком является снижение фактора V: в отличие от факторов II, VII, IX и X, он не зависит от витамина K и уменьшается преимущественно при печеночной недостаточности. При изолированном дефиците витамина K введение фитоменадиона улучшает коагуляционные показатели, тогда как при выраженном повреждении печени коррекция ограничена.
| Показатель или состояние | Изменение при поражении печени | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Факторы II, VII, IX, X | Снижение синтеза | Признак нарушения образования витамин-K-зависимых факторов |
| Фактор VII | Снижается одним из первых | Высокая чувствительность к раннему уменьшению синтетической функции печени |
| Фактор V | Снижается при печеночной недостаточности | Помогает отличить печеночный генез коагулопатии от изолированного дефицита витамина K |
| Фактор VIII | Нормальный или повышенный, реже сниженный | Не является надежным маркером снижения синтеза факторов гепатоцитами |
| МНО и протромбиновое время | МНО повышается, протромбиновое время удлиняется | Основные тесты оценки внешнего пути свертывания и синтетической функции печени |
| Тромбоциты | Могут снижаться при портальной гипертензии и гиперспленизме | Чаще отражают осложнения хронического заболевания печени, а не первичное поражение гепатоцитов |
| Антитромбин | Снижается при уменьшении синтеза в печени | Подтверждает комплексное нарушение продукции как про-, так и антикоагулянтных белков |
Печеночная коагулопатия представляет собой не только дефицит факторов свертывания, поскольку одновременно уменьшается образование естественных антикоагулянтов, формируя состояние ребалансированной гемостазиологической системы. Поэтому одно лишь повышение МНО не позволяет точно оценить риск кровотечения или тромбоза. Интерпретацию коагулограммы проводят вместе с клиническими данными, показателями функции печени и наличием портальной гипертензии. Наиболее характерным для поражения гепатоцитов остается снижение синтеза факторов II, VII, IX и X с удлинением протромбинового времени.