2) CD20
3) CD138
4) CD38 (+)
Даратумумаб — моноклональное антитело, направленное против антигена CD38, который в норме интенсивно экспрессируется на плазматических клетках и большинстве клеток множественной миеломы. Связывание препарата с CD38 приводит к маскированию соответствующего эпитопа, интернализации и снижению плотности антигена на поверхности клетки. Поэтому при проточной цитометрии после лечения может выявляться резкое уменьшение или отсутствие определяемой экспрессии CD38.
Речь идет преимущественно об утрате выявляемости антигена, а не о постоянной генетической утрате CD38. Этот эффект необходимо учитывать при мониторинге минимальной остаточной болезни: использование антител к CD38 может давать ложноотрицательную оценку плазматических клеток. Для их идентификации применяют совокупность признаков, включая CD138, CD38 с альтернативным клоном, CD56, CD45, CD19 и цитоплазматические иммуноглобулиновые цепи, а также специальные панели, не конкурирующие с даратумумабом.
CD138 остается более стабильным маркером плазматической дифференцировки, тогда как CD19 и CD20 характеризуются вариабельной экспрессией и не являются прямой мишенью препарата. Таким образом, именно CD38 является антигеном, экспрессия которого наиболее ожидаемо снижается или становится недоступной для стандартного иммунологического выявления на фоне терапии даратумумабом.
| Антиген | Типичная экспрессия на плазматических клетках | Изменение при терапии даратумумабом | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| CD38 | Высокая, особенно на нормальных и опухолевых плазматических клетках | Маскирование эпитопа, интернализация и выраженное снижение выявляемой экспрессии | Основная мишень препарата; возможна ложноотрицательная оценка при проточной цитометрии |
| CD138 | Обычно выраженная на плазматических клетках | Не является непосредственной мишенью даратумумаба | Ключевой маркер плазматической дифференцировки, используется для подтверждения популяции |
| CD19 | Чаще сохраняется на нормальных плазматических клетках; при миеломе нередко отсутствует | Специфического лекарственного снижения не ожидается | Помогает отличать нормальные плазматические клетки от опухолевых в составе панели |
| CD20 | Вариабельная; выявляется только у части клональных плазматических клеток | Прямого влияния даратумумаба нет | Может иметь значение для характеристики фенотипа опухоли и выбора анти-CD20-терапии в отдельных случаях |
| CD56 | Часто экспрессируется при множественной миеломе, но обычно отсутствует на нормальных плазматических клетках | Не является мишенью даратумумаба | Признак аберрантного миеломного фенотипа, полезен для выявления остаточной опухолевой популяции |
| BCMA/CD269 | Экспрессируется на плазматических клетках и клетках миеломы | Не блокируется даратумумабом | Дополнительный маркер плазматических клеток при посттерапевтическом иммунophenotyping |
При интерпретации результатов необходимо различать биологическое снижение экспрессии CD38 и простое блокирование места связывания диагностического антитела лекарственным препаратом. Отрицательный результат по CD38 после введения даратумумаба не исключает наличие плазматических клеток или сохраняющейся миеломной клональности. Оценка должна проводиться по расширенной мультипараметрической панели и с учетом времени после последней дозы препарата. Наиболее надежна комбинация стабильных плазмоклеточных маркеров с признаками клональности.