2) цитокины
3) мочевая кислота
4) миоглобин
Селективная плазмофильтрация основана на разделении плазмы через мембрану с заданными характеристиками проницаемости: учитываются размер молекулы, её гидродинамический радиус, степень связывания с белками и способность формировать агрегаты. Через мембрану могут проходить низкомолекулярные вещества, а также некоторые средние молекулы и белки; поэтому мочевая кислота, миоглобин и часть циркулирующих цитокинов удаляются с различной эффективностью. Степень их элиминации зависит от пороговой молекулярной массы фильтра и конкретной технологии.
Липополисахарид (ЛПС, эндотоксин) не удаляется селективной плазмофильтрацией в клинически значимом и предсказуемом объёме. В крови ЛПС существует не только в виде мономеров, но и в форме крупных мицеллярных агрегатов, а также комплексов с липопротеинами, альбумином, LPS-связывающим белком и растворимым CD14. Такие комплексы имеют значительно больший эффективный размер и задерживаются мембраной либо распределяются между фракциями непредсказуемо, поэтому обычная селективная плазмофильтрация не является методом целенаправленного удаления эндотоксина.
Патофизиологическое значение ЛПС связано с активацией комплекса TLR4/CD14/MD-2 на клетках врождённого иммунитета. Это стимулирует высвобождение провоспалительных цитокинов, вызывает вазоплегию, повышение сосудистой проницаемости, активацию коагуляции и может приводить к септическому шоку и полиорганной недостаточности. Для целенаправленной элиминации эндотоксина применяют методы специфической гемосорбции, например адсорбцию на полимиксине B, однако их использование не заменяет антибактериальную терапию, контроль источника инфекции и интенсивную органоподдерживающую терапию.
| Вещество или комплекс | Основная характеристика | Поведение при селективной плазмофильтрации |
|---|---|---|
| Мочевая кислота | Низкомолекулярное соединение, значительная часть циркулирует в свободной форме | Проходит через мембрану и удаляется преимущественно за счёт конвективного и диффузионного переноса |
| Миоглобин | Белок с молекулярной массой около 17 кДа; относится к средним молекулам | Может фильтроваться через мембраны с соответствующим порогом отсечения |
| Цитокины | Растворимые белковые медиаторы, обычно массой от нескольких до десятков килодальтон | Удаляются частично; эффективность определяется размером цитокина, его связыванием с белками и свойствами мембраны |
| Липополисахарид | Эндотоксин; в плазме образует агрегаты и комплексы с белками и липопротеинами | Не удаляется надёжно и селективно; необходимы специализированные адсорбционные технологии |
| Альбумин | Белок плазмы с молекулярной массой около 66 кДа, преимущественно сохраняемый при альбумин-сберегающей фильтрации | В значительной степени задерживается; его потеря является ограничением метода |
| Иммунные комплексы и иммуноглобулины | Крупные белковые структуры, часто значительно превышающие размер отдельных белков | Задерживаются или удаляются преимущественно при каскадной плазмофильтрации с соответствующей селективностью |
Таким образом, ключевое различие определяется не только молекулярной массой отдельного вещества, но и его формой в циркулирующей крови. Для эндотоксина особенно важны агрегация и связывание с плазменными компонентами, из-за чего стандартная мембранная фильтрация недостаточна. Выбор экстракорпоральной технологии должен учитывать предполагаемый токсин, тяжесть органной дисфункции и риск потери полезных белков плазмы. Отмеченный вариант соответствует ЛПС.