2) подъем; снижение; подъем; подъем
3) снижение; подъем; подъем; снижение
4) подъем; подъем; снижение; снижение
При синдроме лизиса опухоли быстрое разрушение большого числа злокачественных клеток сопровождается выходом их внутриклеточного содержимого в системный кровоток. Повышение активности лактатдегидрогеназы отражает интенсивный клеточный распад, высокую пролиферативную активность и значительную опухолевую массу. ЛДГ не относится к основным метаболическим критериям синдрома, однако служит важным маркером риска и выраженности цитолиза.
Нуклеиновые кислоты разрушенных клеток метаболизируются до гипоксантина и ксантина, а затем под действием ксантиноксидазы — до мочевой кислоты. При массивном лизисе скорость ее образования превышает почечную экскрецию, что приводит к гиперурикемии, кристаллизации уратов в почечных канальцах и развитию острого повреждения почек. Одновременно высвобождение внутриклеточного фосфата вызывает гиперфосфатемию.
Избыток фосфата связывает ионизированный кальций с образованием малорастворимых кальций-фосфатных комплексов, поэтому концентрация кальция в крови снижается. Отложение кальций-фосфатных кристаллов дополнительно повреждает почечную паренхиму, а выраженная гипокальциемия может проявляться парестезиями, мышечными спазмами, судорогами и нарушениями сердечного ритма. Таким образом, сочетание гиперурикемии, гиперфосфатемии и гипокальциемии закономерно отражает патогенез синдрома лизиса опухоли.
| Показатель или критерий | Типичное изменение | Диагностическое и клиническое значение |
|---|---|---|
| Лактатдегидрогеназа | Повышение | Косвенно отражает высокую опухолевую массу, интенсивный клеточный обмен и массивный цитолиз |
| Мочевая кислота | Повышение | Образуется при катаболизме пуринов; вызывает уратную нефропатию и способствует острому повреждению почек |
| Фосфат | Повышение | Высвобождается из опухолевых клеток; образует комплексы с кальцием и может откладываться в почках |
| Кальций | Снижение | Расходуется на образование кальций-фосфатных комплексов; выраженный дефицит опасен судорогами и аритмиями |
| Калий | Повышение | Выходит из разрушенных клеток; гиперкалиемия создает непосредственный риск жизнеугрожающих нарушений ритма |
| Креатинин | Повышение при клиническом синдроме | Указывает на острое повреждение почек вследствие уратной и кальций-фосфатной кристаллической нефропатии |
| Критерии Cairo–Bishop | Не менее двух метаболических нарушений | Лабораторный синдром включает типичные изменения мочевой кислоты, калия, фосфата и кальция; присоединение почечной недостаточности, аритмии или судорог свидетельствует о клиническом синдроме |
Синдром лизиса опухоли относится к неотложным состояниям и особенно вероятен при высокопролиферативных гемобластозах с большой опухолевой массой и высокой чувствительностью к противоопухолевой терапии. Профилактика основана на оценке риска, интенсивной гидратации, частом контроле электролитов и функции почек, а также применении аллопуринола или расбуриказы по показаниям. При развившемся синдроме необходима срочная коррекция гиперкалиемии и других метаболических нарушений; при тяжелом остром повреждении почек, рефрактерной гиперкалиемии или выраженной гиперфосфатемии может потребоваться заместительная почечная терапия.