2) 1
3) 2 (+)
4) 3
Введение 1 МЕ/кг концентрата фактора VIII обычно повышает его плазменную активность примерно на 2% (или 2 МЕ/дл). Поэтому правильным является значение 2. Эта величина отражает среднее восстановление активности фактора VIII после внутривенного введения и используется как ориентир при расчёте заместительной терапии у пациентов с гемофилией A.
Расчёт дозы проводят по формуле: доза (МЕ) = масса тела (кг) × желаемое повышение активности (%) × 0,5. Например, для повышения активности с 5 до 45% у пациента массой 70 кг требуется: 70 × 40 × 0,5 = 1400 МЕ. После введения фактор VIII участвует в образовании комплекса внутренняя теназа совместно с фактором IXa, что обеспечивает активацию фактора X и последующее формирование фибринового сгустка.
Показатель 2% является усреднённым и может отличаться в зависимости от возраста, тяжести кровотечения, типа препарата, наличия ингибитора и индивидуального фармакокинетического восстановления. Поэтому при тяжёлых кровотечениях и хирургических вмешательствах целевую активность контролируют лабораторно, определяя активность фактора VIII в плазме после введения препарата.
| Клиническая ситуация | Ориентировочная целевая активность фактора VIII | Принцип расчёта или контроля |
|---|---|---|
| Незначительное кровотечение или небольшая травма | 20–40% | Доза рассчитывается исходя из необходимого прироста; 1 МЕ/кг даёт в среднем около 2% повышения |
| Гемартроз, мышечное кровотечение, выраженная травма | 40–60% | Требуется восполнение дефицита с последующей оценкой клинического эффекта и активности фактора |
| Тяжёлое или угрожающее жизни кровотечение | 80–100% первоначально | Необходима немедленная заместительная терапия и повторное введение с лабораторным мониторингом |
| Большое хирургическое вмешательство | 80–100% до операции | Затем активность поддерживают обычно не ниже 50% в раннем послеоперационном периоде |
| Расчёт необходимой дозы | Зависит от массы тела и желаемого прироста | Доза = масса тела × требуемое повышение (%) × 0,5 |
| Недостаточный прирост активности после введения | Ниже ожидаемого | Следует исключить ингибитор фактора VIII, ускоренный клиренс, ошибку дозирования и нарушение введения препарата |
Активность фактора VIII выражают в процентах или в МЕ/дл; эти значения численно эквивалентны. У больных с гемофилией A исходная активность снижена вследствие количественного или качественного дефекта фактора VIII, поэтому заместительная терапия временно восстанавливает гемостаз. Индивидуальный ответ оценивают по лабораторному измерению активности фактора, особенно при интенсивном лечении. При выявлении ингибитора стандартная доза концентрата может быть неэффективной и требуется специализированная гемостатическая терапия.