2) BII-ОЛЛ
3) BIII-ОЛЛ
4) BIV-ОЛЛ (+)
Поверхностная экспрессия иммуноглобулина на бластных клетках указывает на завершённое формирование В-клеточного рецептора (BCR), включающего мембранный иммуноглобулин и ассоциированные сигнальные молекулы CD79a/CD79b. Такой фенотип соответствует наиболее зрелой стадии В-клеточной дифференцировки — BIV по классификации EGIL, которую также обозначают как зрелый В-клеточный вариант острого лимфобластного лейкоза.
Ключевое различие между BIII и BIV заключается в локализации иммуноглобулина: при BIII выявляется цитоплазматическая μ-тяжёлая цепь, но мембранный иммуноглобулин отсутствует; при BIV иммуноглобулин экспрессируется на поверхности клетки, обычно с ограничением по типу лёгкой цепи κ или λ. Для BIV также характерны экспрессия CD19, CD20, CD22, CD79a и отсутствие либо слабая экспрессия TdT и CD34. В современной классификации такие случаи требуют уточнения генетической природы; зрелые В-клеточные неоплазии с лейкемическим проявлением, особенно с MYC-реаранжировкой и морфологией Беркитта, рассматриваются отдельно от В-клеточного предшественникового ОЛЛ.
| Стадия по EGIL | Основной иммунологический признак | Типичный фенотип | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| BI, pro-B | Отсутствует CD10 и поверхностный иммуноглобулин | CD19+, CD79a+, TdT+, CD34+, CD10− | Самая ранняя стадия В-клеточного предшественника |
| BII, common | Появление CD10 при отсутствии поверхностного Ig | CD19+, CD10+, TdT+, часто CD34+ | Общий В-клеточный вариант ОЛЛ; мембранный BCR ещё не сформирован |
| BIII, pre-B | Цитоплазматическая μ-тяжёлая цепь, но без поверхностного Ig | CD19+, CD10+, cμ+, sIg− | Промежуточная стадия; синтез тяжёлой цепи опережает экспрессию полноценного BCR |
| BIV, mature B | Поверхностный иммуноглобулин с клональной лёгкой цепью | sIg+, CD19+, CD20+, CD22+, CD79a+, обычно TdT−/CD34− | Критерий зрелого В-клеточного варианта; соответствует отмеченному ответу |
| T-ОЛЛ | Экспрессия цитоплазматического или поверхностного CD3 | CD2+, CD7+, cytoplasmic/surface CD3+, часто TdT+ | Т-клеточная линия; поверхностный иммуноглобулин для неё нехарактерен |
| Современная верификация BIV-подобного случая | Оценка морфологии, цитогенетики и молекулярных нарушений | MYC-реаранжировка, клональная sIg-экспрессия, зрелый В-клеточный фенотип | Позволяет отличить зрелую В-клеточную неоплазию от предшественникового В-ОЛЛ |
Таким образом, диагностически значимым является именно мембранное, а не только цитоплазматическое расположение иммуноглобулина. Оно свидетельствует о наличии зрелого В-клеточного рецептора и переводит заболевание в категорию BIV. Окончательная диагностика должна основываться на комплексном проточном иммунофенотипировании, морфологии и исследовании генетических аномалий.