2) некроз
3) апоптоз (+)
4) фиброз
Апоптоз — это генетически запрограммированная, энергозависимая гибель клетки, обеспечивающая физиологическое обновление клеточного состава крови и завершение жизненного цикла форменных элементов. Он особенно важен для нейтрофилов и лимфоцитов после выполнения ими иммунных функций, а также для элиминации избыточных или повреждённых клеток кроветворной ткани. Процесс регулируется белками семейства BCL-2 и каспазами; возможны митохондриальный (внутренний) и рецепторный (внешний) пути активации.
При апоптозе клетка уменьшается, хроматин конденсируется, ядро фрагментируется, а плазматическая мембрана длительно сохраняет целостность. Образуются апоптотические тельца, которые быстро распознаются и поглощаются макрофагами или соседними клетками, поэтому выраженная воспалительная реакция обычно отсутствует. К диагностическим признакам относятся экспрессия фосфатидилсерина на наружной поверхности мембраны, связывание аннексина V, активация каспаз-3 и -7, а также фрагментация ДНК.
Для зрелых эритроцитов, не имеющих ядра и митохондрий, классический апоптоз невозможен; их запрограммированная гибель обозначается термином эрiptоз . Она сопровождается уменьшением объёма клетки, изменением ионного обмена и экспозицией фосфатидилсерина, после чего эритроцит удаляется макрофагами селезёнки и печени. Тем не менее общим принципом физиологической элиминации клеток крови остаётся контролируемая программированная гибель, а не некроз, который отражает острое повреждение и обычно сопровождается воспалением.
| Механизм | Основные молекулярные признаки | Морфология и клиническое значение |
|---|---|---|
| Митохондриальный апоптоз | Нарушение равновесия белков BCL-2, выход цитохрома c, активация каспазы-9 и эффекторных каспаз | Физиологическая элиминация лимфоцитов, нейтрофилов и клеток-предшественников; воспаление минимально |
| Рецепторный апоптоз | Активация Fas/CD95 или рецепторов семейства TNFR с последующим включением каспазы-8 | Удаление активированных или аутореактивных лимфоцитов, завершение иммунного ответа |
| Общие признаки апоптоза | Экспозиция фосфатидилсерина, активация каспаз-3 и -7, фрагментация ДНК | Уменьшение клетки, конденсация хроматина, образование апоптотических телец без массивного повреждения мембраны |
| Эриптоз | Окислительный стресс, повышение внутриклеточного Ca²⁺, активация калиевых каналов и экспозиция фосфатидилсерина | Программированная гибель зрелых эритроцитов, не имеющих ядра и митохондрий; последующая эритрофагоцитозная утилизация |
| Некроз | Истощение АТФ, повреждение мембран, осмотический лизис и выход внутриклеточного содержимого | Обычно развивается при ишемии, токсическом или механическом воздействии; сопровождается воспалительной реакцией |
| Некроптоз | Регулируемый путь гибели с участием RIPK1, RIPK3 и MLKL при условиях, препятствующих обычному апоптозу | Сохраняет черты разрушения мембраны и воспаления; имеет значение при инфекционных и воспалительных заболеваниях |
Нарушение регуляции апоптоза может приводить к цитопениям при чрезмерной гибели клеток либо к накоплению патологических клонов при недостаточной элиминации. Угнетение апоптоза характерно для ряда лимфопролиферативных заболеваний и может способствовать выживанию опухолевых клеток. В клинической практике оценка апоптоза дополняет исследование костного мозга, иммунophenotyping и анализ причин анемии или лейкопении. Таким образом, апоптоз является ключевым механизмом поддержания гомеостаза кроветворной и иммунной систем.