2) 1, 2
3) 2, 4 (+)
4) 3, 4
Протеин C — витамин-K-зависимый плазменный зимоген, который после активации превращается в сериновую протеазу. Активация происходит преимущественно в комплексе тромбин–тромбомодулин на поверхности эндотелия; активированный протеин C (АПC) при участии протеина S, ионов кальция и фосфолипидной мембраны протеолитически инактивирует факторы Va и VIIIa. Поэтому правильным является сочетание, включающее факторы V и VIII в активированной форме.
Инактивация Va нарушает работу протромбиназного комплекса, а инактивация VIIIa — теназного комплекса, вследствие чего уменьшается образование фактора Xa, тромбина и фибрина. В отличие от антитромбина, который преимущественно ингибирует тромбин и фактор Xa, протеин C регулирует коагуляцию именно через выключение Va и VIIIa. Наследственный или приобретённый дефицит протеина C приводит к состоянию гиперкоагуляции и повышает риск венозных тромбозов; клинически значимым осложнением также может быть некроз кожи при начале терапии варфарином.
| Компонент системы | Основная характеристика |
|---|---|
| Протеин C | Витамин-K-зависимый неактивный предшественник антикоагулянтной сериновой протеазы. |
| Активация протеина C | Происходит под действием тромбина, связанного с тромбомодулином эндотелия; эндотелиальный протеин C-рецептор усиливает этот процесс. |
| Активированный протеин C | Инактивирует факторы Va и VIIIa путём ограниченного протеолиза, подавляя ключевые ферментные комплексы коагуляции. |
| Протеин S | Является кофактором активированного протеина C и обеспечивает его эффективное действие на фосфолипидной поверхности. |
| Недостаточность протеина C | Вызывает тромбофилию с повышенным риском тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии лёгочной артерии и, при тяжёлом дефиците, пурпуры новорождённых. |
| Лабораторная оценка | Определяют функциональную активность и антиген протеина C; интерпретация требует учёта терапии варфарином, беременности, воспаления и заболеваний печени. |
Антикоагулянтная система протеина C представляет собой важный механизм ограничения коагуляции на поверхности эндотелия. Её действие уравновешивает образование тромбина и предотвращает распространение тромба за пределы зоны повреждения. При подозрении на дефицит протеина C исследование желательно проводить вне острого тромбоза и после коррекции факторов, способных временно снижать его активность.