2) FIIA, FXa
3) FVa, FXa (+)
4) FXa, FVIIIa
Протромбиназный комплекс состоит из активированного фактора X (FXa) и активированного фактора V (FVa), собранных на отрицательно заряженной фосфолипидной поверхности в присутствии ионов Ca2+. В этой системе FXa выполняет роль фермента, а FVa — роль неферментативного кофактора, который многократно повышает эффективность превращения протромбина (FII) в тромбин (FIIa). Поэтому правильным является сочетание FVa и FXa.
Формирование комплекса происходит преимущественно на мембране активированных тромбоцитов. Ионы Ca2+ связывают гамма-карбоксиглутаматные домены факторов свертывания с фосфолипидами мембраны, обеспечивая их пространственное сближение и устойчивую сборку комплекса. Образовавшийся тромбин превращает фибриноген в фибрин, активирует тромбоциты и усиливает активацию факторов V, VIII, XI и XIII, что обеспечивает быстрое нарастание свертывания.
Сочетание FIXa и FVIIIa относится не к протромбиназе, а к внутреннему теназному комплексу, который активирует FX. Внешний теназный комплекс включает тканевой фактор и FVIIa и также приводит к образованию FXa. Не следует смешивать ферментный протромбиназный комплекс с концентратом протромбинового комплекса, содержащим факторы II, VII, IX и X.
| Комплекс или компонент | Состав | Основная функция | Клиническое или лабораторное значение |
|---|---|---|---|
| Протромбиназный комплекс | FXa, FVa, Ca2+, фосфолипиды | Превращение FII в FIIa | Относится к общему пути коагуляции; нарушение его работы снижает образование тромбина |
| Активированный фактор X | FXa | Каталитический сериновый протеазный компонент протромбиназы | Является мишенью прямых ингибиторов FXa, например ривароксабана и апиксабана |
| Активированный фактор V | FVa | Кофактор, ускоряющий превращение протромбина в тромбин | При мутации Leiden повышается устойчивость FV к активированному протеину C и риск тромбоза |
| Внутренний теназный комплекс | FIXa, FVIIIa, Ca2+, фосфолипиды | Активация FX с образованием FXa | Дефицит FVIII или FIX вызывает гемофилию A или B; характерно удлинение АЧТВ при нормальном ПВ |
| Внешний теназный комплекс | Тканевой фактор, FVIIa, Ca2+ | Запуск коагуляции и активация FX | Дефицит FVII или снижение витамин-K-зависимых факторов прежде всего удлиняет протромбиновое время |
| Фосфолипидная поверхность и Ca2+ | Мембрана активированных тромбоцитов и ионы кальция | Обеспечение сборки и ориентации факторов свертывания | Без мембранной локализации образование эффективного ферментного комплекса резко ограничивается |
| Концентрат протромбинового комплекса | Факторы II, VII, IX и X | Заместительная терапия при дефиците витамин-K-зависимых факторов | Это лекарственный препарат, а не молекулярный протромбиназный комплекс |
Протромбиназа является ключевым усилителем коагуляционного каскада, поскольку именно через нее формируется основная волна тромбина. Недостаточность факторов общего пути обычно сопровождается изменениями как протромбинового времени, так и активированного частичного тромбопластинового времени. Напротив, прямое ингибирование FXa блокирует каталитическое звено протромбиназы и уменьшает образование фибрина.