2) 12 (+)
3) 9
4) 10
Селезёночный период внутриутробного кроветворения начинается примерно на 12-й неделе беременности, то есть в конце третьего месяца гестации. К этому времени формирующаяся селезёнка заселяется циркулирующими гемопоэтическими стволовыми и прогениторными клетками, значительная часть которых поступает из фетальной печени. В её ретикулярной строме временно создаётся микроокружение, поддерживающее преимущественно эритропоэз, а также образование отдельных клеток миелоидного ряда.
Важно различать появление анатомического зачатка селезёнки и начало её кроветворной функции. Орган закладывается приблизительно на 5–6-й неделе, однако признаки активного гемопоэза обнаруживаются позднее — с третьего месяца внутриутробного развития. Селезёночное кроветворение имеет вспомогательный и транзиторный характер: ведущим органом на этом этапе остаётся печень, а по мере формирования костномозговых ниш основная продукция клеток крови перемещается в костный мозг.
Миграция кроветворения между органами обусловлена последовательным созреванием специализированного стромального микроокружения, включающего ретикулярные клетки, сосудистые синусоиды, молекулы адгезии и гемопоэтические цитокины. В селезёнке кроветворные клетки располагаются преимущественно в формирующейся красной пульпе; разделение паренхимы на красную и белую пульпу становится морфологически заметным примерно с 18–20-й недели. Позднее костный мозг приобретает условия для устойчивого самоподдержания гемопоэтических стволовых клеток и становится основным органом кроветворения.
| Этап кроветворения | Примерные сроки | Основная локализация | Ключевая характеристика |
|---|---|---|---|
| Мезобластический | С 3-й недели | Желточный мешок | Образуются кровяные островки и примитивные ядросодержащие эритроидные клетки с эмбриональными гемоглобинами. |
| AGM-этап | Около 4–6-й недели | Область аорта–гонада–мезонефрос | Из гемогенного эндотелия возникают дефинитивные гемопоэтические стволовые клетки. |
| Печёночный | Примерно с 5–6-й недели | Фетальная печень | Печень становится ведущим местом пролиферации и дифференцировки гемопоэтических клеток. |
| Селезёночный | С 12-й недели | Селезёнка | Возникает временное экстрамедуллярное кроветворение, главным образом в формирующейся красной пульпе. |
| Формирование пульпы | Примерно с 18–20-й недели | Селезёнка | Становится различимым разделение на красную и белую пульпу; усиливается лимфоидная организация органа. |
| Костномозговой | Начало около 16–20-й недели | Костный мозг | Гемопоэз постепенно становится многолинейным и к концу беременности приобретает доминирующее значение. |
| Постнатальный | После рождения | Красный костный мозг | В норме является основным местом образования эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. |
Таким образом, 12-я неделя соответствует принятой границе начала селезёночного этапа гемопоэза, а не времени закладки самого органа. После рождения кроветворение в селезёнке в норме прекращается, и она выполняет преимущественно иммунную, фильтрационную и депонирующую функции. Возобновление гемопоэза в печени или селезёнке у взрослого называют экстрамедуллярным кроветворением; оно может наблюдаться при миелофиброзе, тяжёлых хронических анемиях и других состояниях с недостаточностью костномозгового гемопоэза. Увеличение селезёнки при таких заболеваниях отражает патологическое восстановление её фетальной кроветворной функции.