2) гликоротеина VI
3) гликопротеина Ib-IX-V (+)
4) альфа-гранул
Синдром Бернара—Сулье — наследственная тромбоцитопатия, обусловленная количественным или качественным дефектом комплекса гликопротеина Ib-IX-V на мембране тромбоцитов. Этот комплекс связывает фактор фон Виллебранда с тромбоцитом, обеспечивая его адгезию к повреждённому субэндотелию, особенно в условиях высокого напряжения сдвига. Нарушение взаимодействия с фактором фон Виллебранда приводит к недостаточному первичному гемостазу.
Типичны кожно-слизистые кровотечения, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения и наличие гигантских тромбоцитов в мазке периферической крови. При исследовании агрегации отсутствует агглютинация тромбоцитов под действием ристоцетина; этот дефект не устраняется добавлением нормальной плазмы, поскольку патологичен не фактор фон Виллебранда, а его рецептор на тромбоците. Диагноз подтверждают методом проточной цитометрии с выявлением снижения экспрессии CD42-комплекса и молекулярно-генетическим исследованием генов GP1BA, GP1BB или GP9.
| Заболевание | Дефект | Типичные лабораторные признаки | Отличительный диагностический критерий |
|---|---|---|---|
| Синдром Бернара—Сулье | Комплекс GPIb-IX-V, рецептор фактора фон Виллебранда | Гигантские тромбоциты, тромбоцитопения, отсутствие агглютинации с ристоцетином | Дефект не корректируется нормальной плазмой; снижена экспрессия CD42 |
| Болезнь фон Виллебранда | Количественный или качественный дефицит фактора фон Виллебранда | Нарушение ристоцетин-индуцированной агглютинации, возможное снижение фактора VIII | Дефект обычно корректируется добавлением нормальной плазмы или концентрата vWF |
| Тромбастения Гланцмана | Комплекс GPIIb/IIIa, рецептор фибриногена | Нарушена агрегация с АДФ, коллагеном и адреналином | Агглютинация с ристоцетином обычно сохранена |
| Дефицит GPVI | Рецептор коллагена GPVI | Снижена агрегация и секреция в ответ на коллаген | Нет характерной макротромбоцитопении и изолированного дефекта ристоцетин-теста |
| Синдром серых тромбоцитов | Дефицит альфа-гранул | Крупные бледные тромбоциты, нарушение реакции высвобождения | При электронной микроскопии отсутствуют или резко уменьшены альфа-гранулы |
| Тактика при тяжёлом кровотечении | Замещение или временное усиление гемостаза | Местный гемостаз, антифибринолитики, коррекция анемии | При жизнеугрожающем кровотечении применяют тромбоцитарные концентраты; в отдельных случаях — рекомбинантный фактор VIIa |
Таким образом, ключевым патогенетическим нарушением является дефект адгезии тромбоцитов, а не нарушение их агрегации через GPIIb/IIIa. Заболевание обычно наследуется аутосомно-рецессивно и может проявляться уже в детстве повторными носовыми кровотечениями, кровоточивостью дёсен и чрезмерными кровотечениями после операций. Для профилактики кровотечений избегают препаратов, подавляющих функцию тромбоцитов, а перед инвазивными вмешательствами оценивают необходимость гемостатической поддержки.