2) оптимальном ответе на лечение
3) неудачной терапии первой линии (+)
4) субоптимальном ответе на лечение
Сохранение уровня транскрипта BCR::ABL1 более 10% по Международной шкале через 6 месяцев терапии означает, что необходимая степень подавления Ph-положительного лейкозного клона не достигнута. По критериям Российских клинических рекомендаций это соответствует неудаче терапии первой линии; целевым результатом к этому сроку является BCR::ABL1 ≤1%. Высокая молекулярная нагрузка ассоциирована с повышенным риском дальнейшей резистентности и прогрессирования заболевания.
Недостаточное снижение BCR::ABL1 может быть обусловлено мутациями киназного домена BCR::ABL1, снижением чувствительности опухолевого клона к выбранному ингибитору тирозинкиназы, нерегулярным приёмом препарата, лекарственными взаимодействиями, перерывами или неоптимальной дозой. Результат необходимо оценивать в динамике и подтверждать стандартизованной количественной ПЦР; одновременно проверяют приверженность лечению и проводят исследование мутаций BCR::ABL1. При подтверждённой неудаче рассматривают смену ингибитора тирозинкиназы с учётом мутационного профиля, сопутствующих заболеваний и токсичности препаратов.
Показание к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на основании одного этого показателя автоматически не устанавливается. Трансплантацию обычно обсуждают при резистентности к нескольким ингибиторам, наличии неблагоприятных мутаций, утрате ответа или прогрессировании в фазу акселерации либо бластного криза. В рекомендациях ELN 2025 прежний термин неудача заменён на неблагоприятный ответ , однако порог более 10% через 6 месяцев по-прежнему относится к категории, при которой смена терапии предпочтительна.
| Срок молекулярного контроля | Уровень BCR::ABL1 по IS | Оценка ответа | Клиническая тактика |
|---|---|---|---|
| 3 месяца | ≤10% | Оптимальный ответ | Продолжение выбранного ингибитора тирозинкиназы |
| 3 месяца | >10%, подтверждённый повторно | Неудача или неблагоприятный ответ | Проверка приверженности, мутационный анализ, обсуждение смены препарата |
| 6 месяцев | ≤1% | Оптимальный ответ | Сохранение терапии и плановый молекулярный мониторинг |
| 6 месяцев | >1–10% | Предупреждение | Учащённый контроль, оценка динамики и факторов риска |
| 6 месяцев | >10% | Неудача терапии первой линии | Поиск причин резистентности и предпочтительная смена ингибитора |
| 12 месяцев | ≤0,1% | Большой молекулярный ответ | Продолжение терапии; прогноз особенно благоприятный |
| 12 месяцев | >1% | Неудача или неблагоприятный ответ | Пересмотр лечения и исследование мутаций BCR::ABL1 |
Молекулярный мониторинг при хроническом миелолейкозе отражает не только текущий объём опухолевого клона, но и вероятность достижения глубокого молекулярного ответа в дальнейшем. Решение о смене препарата не следует основывать на изолированном лабораторном значении без оценки предыдущей динамики, соблюдения режима лечения и переносимости. Выявление конкретной мутации позволяет исключить ингибиторы, к которым она обусловливает резистентность, и выбрать наиболее эффективную следующую линию. Своевременная коррекция терапии снижает риск перехода заболевания в продвинутую фазу.