2) РТПХ (реакция трансплантат против хозяина ) (+)
3) кровотечение
4) рецидив
Реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) является ведущим аллоиммунным осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Она развивается вследствие распознавания иммунокомпетентными донорскими Т-лимфоцитами антигенов реципиента как чужеродных, включая различия по HLA и минорным антигенам гистосовместимости. Повреждение тканей, вызванное кондиционированием, активирует антигенпрезентирующие клетки и провоспалительные цитокины, что усиливает активацию донорских лимфоцитов и их цитотоксическое воздействие.
Наиболее часто поражаются кожа, желудочно-кишечный тракт и печень. Острая РТПХ обычно проявляется макулопапулезной эритродермией, диареей и холестатическим поражением печени; хроническая форма может сопровождаться склеродермоподобными изменениями кожи, сухостью слизистых, бронхиолитом и поражением других органов. Диагноз основывается на клинической картине, сроках появления симптомов, результатах лабораторного и инструментального обследования; биопсия пораженного органа подтверждает диагноз, но не всегда обязательна.
Реакция трансплантат против опухоли относится преимущественно к желательному противоопухолевому эффекту донорского иммунитета, тогда как рецидив отражает недостаточность противоопухолевого контроля, а кровотечение не является специфическим аллоиммунным осложнением. Профилактика РТПХ включает иммуносупрессивные схемы с ингибитором кальциневрина в сочетании с метотрексатом, микофенолатом или посттрансплантационным циклофосфамидом.
| Форма или аспект РТПХ | Основные признаки | Диагностические и клинические особенности |
|---|---|---|
| Острая РТПХ | Поражение кожи, кишечника и печени | Сыпь, диарея, боли в животе, холестаз; традиционно возникает до 100-го дня, но временная граница не является абсолютной |
| Хроническая РТПХ | Склероз кожи, сухость слизистых, поражение глаз, печени, легких и фасций | Имеет аутоиммуноподобные и фиброзирующие черты; оценивается по числу и тяжести пораженных органов |
| Ключевой механизм | Активация донорских Т-лимфоцитов против тканей реципиента | Риск повышается при HLA-несовместимости, использовании неродственного донора и интенсивном тканевом повреждении |
| Диагностика | Клиническая оценка, лабораторные тесты, биопсия | Необходимо исключать инфекции, лекарственную токсичность, лекарственную сыпь и другие причины диареи или холестаза |
| Оценка тяжести острой формы | Степень поражения кожи, кишечника и печени | Используются системы Glucksberg или MAGIC; учитываются площадь сыпи, объем диареи и уровень билирубина |
| Лечение | Системные глюкокортикостероиды при клинически значимой острой РТПХ | При стероидорефрактерном течении применяют другие иммуномодулирующие препараты, включая руксолитиниб; лечение хронической формы подбирают по органным проявлениям |
РТПХ необходимо отличать от инфекции, токсического действия препаратов и осложнений кондиционирования, поскольку эти состояния требуют различной терапии. Иммуносупрессия уменьшает риск и тяжесть РТПХ, но одновременно повышает вероятность инфекционных осложнений и рецидива опухоли. Баланс между профилактикой РТПХ и сохранением реакции трансплантат против опухоли является центральным принципом ведения пациента после аллогенной трансплантации.