2) Александера
3) Пелицеуса ‒ Мерцбахера
4) Вильсона ‒ Коновалова (+)
Болезнь Вильсона—Коновалова — аутосомно-рецессивное нарушение обмена меди, обусловленное патогенными вариантами гена ATP7B. Дефект медь-транспортирующей АТФазы снижает включение меди в церулоплазмин и её выведение с желчью, вследствие чего медь накапливается преимущественно в печени, головном мозге, роговице и почках. Заболевание может проявляться от бессимптомного повышения активности трансаминаз до хронического гепатита, цирроза и фульминантной печёночной недостаточности; у детей и подростков нередко преобладают печёночные симптомы.
Подозрение усиливают неврологические или психические нарушения, кольца Кайзера—Флейшера, отрицательная прямая проба Кумбса при внутрисосудистом гемолизе, а также наличие больных родственников. Диагностика основана на совокупной оценке уровня церулоплазмина, концентрации меди в сыворотке, экскреции меди с мочой за 24 часа, офтальмологического исследования и, при необходимости, содержания меди в биоптате печени и молекулярно-генетического анализа ATP7B. Для стандартизации используется шкала Лейпцига, в которой суммируются клинические, биохимические, офтальмологические и генетические признаки.
| Признак или исследование | Типичные результаты при болезни Вильсона—Коновалова | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Наследование и молекулярная основа | Аутосомно-рецессивное заболевание; патогенные варианты ATP7B | Подтверждение двух патогенных вариантов или выявление семейного варианта существенно поддерживает диагноз |
| Церулоплазмин сыворотки | Чаще снижен, обычно менее 0,20 г/л | Важный скрининговый признак, но возможны нормальные значения; снижение также встречается при других состояниях |
| Общая медь сыворотки | Обычно снижена из-за уменьшения медь-содержащего церулоплазмина | При острой печёночной недостаточности может быть нормальной или повышенной за счёт выхода свободной меди |
| Свободная медь и медь в суточной моче | Повышение нецерулоплазмин-связанной меди; экскреция с мочой обычно более 100 мкг/сут | Отражает избыток токсичной меди; показатель особенно полезен при хронических формах и для контроля терапии |
| Кольца Кайзера—Флейшера | Отложения меди в десцеметовой мембране роговицы, выявляемые при осмотре в щелевой лампе | Чаще обнаруживаются при неврологическом варианте, но могут отсутствовать при преимущественно печёночном поражении |
| Содержание меди в печени | Повышение, ориентировочно более 250 мкг/г сухой массы биоптата | Подтверждает внутрипечёночное накопление меди, однако результат может быть неоднородным из-за неравномерного распределения металла |
| Острая печёночная недостаточность | Быстрое ухудшение функции печени, коагулопатия, гемолиз; часто непропорционально низкая щелочная фосфатаза при выраженной гипербилирубинемии | Требует срочного исключения болезни Вильсона, поскольку состояние может быстро привести к необходимости трансплантации печени |
| Шкала Лейпцига | Баллы начисляются за кольца Кайзера—Флейшера, неврологические проявления, церулоплазмин, мочевую и печёночную медь, генетические данные | Сумма 4 балла и более свидетельствует в пользу диагноза; промежуточный результат требует дополнительных исследований |
При выявлении заболевания обследуют родственников первой степени родства, включая молекулярно-генетическое тестирование семейного варианта и биохимический скрининг. Лечение направлено на удаление избытка меди и предотвращение её повторного накопления: применяют хелаторы, прежде всего пеницилламин или триентин, а также соли цинка, уменьшающие кишечное всасывание меди. При декомпенсированном циррозе или фульминантной печёночной недостаточности рассматривают экстренную трансплантацию печени. Раннее распознавание существенно повышает эффективность терапии и позволяет предотвратить необратимое поражение печени и нервной системы.