2) 5
3) 12,5
4) 25
Фенилкетонурия — заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, чаще обусловленное патогенными вариантами гена PAH и дефицитом фенилаланингидроксилазы. Оба больных ребёнка мужчины от первого брака получили по одному патологическому аллелю от каждого родителя, поэтому мужчина является облигатным гетерозиготным носителем. Сам носитель клинически здоров и не имеет проявлений фенилкетонурии.
При частоте заболевания 1:10 000 частота рецессивного аллеля составляет q = √(1/10 000) = 1/100. В соответствии с законом Харди—Вайнберга частота гетерозиготных носителей равна 2pq ≈ 2 × 0,99 × 0,01 ≈ 0,02, то есть примерно 1:50. Вероятность рождения больного ребёнка равна произведению вероятности носительства у женщины (1:50) и риска заболевания у потомка двух носителей (1/4): 1/50 × 1/4 = 1/200 = 0,5%.
| Показатель | Расчёт или значение | Генетическое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный | Болезнь развивается при наличии двух патогенных аллелей |
| Генотип больного | aa | Гомозиготное или компаунд-гетерозиготное состояние |
| Генотип здорового носителя | Aa | Обычно клинически здоров, но передаёт патологический аллель потомству |
| Статус мужчины | Облигатный носитель, Aa | Наличие больных детей подтверждает передачу патологического аллеля |
| Частота больных в популяции | q² = 1/10 000 | Частота рецессивного аллеля q ≈ 1/100 |
| Частота носительства у здоровой женщины | 2pq ≈ 1/50 | Отсутствие семейного анамнеза не исключает гетерозиготное носительство |
| Риск для ребёнка | 1/50 × 1/4 = 1/200 | 1/200 соответствует 0,5% |
Для точной оценки риска возможно молекулярно-генетическое исследование мужчины и женщины, особенно с поиском семейного патогенного варианта у мужчины. При подтверждённом носительстве обоих супругов риск рождения ребёнка с фенилкетонурией составляет 25% в каждой беременности. В рамках медико-генетического консультирования также обсуждаются пренатальная диагностика и преимплантационное генетическое тестирование.