2) аминацидопатию (+)
3) цистиноз
4) муковисцидоз
Исследование аминокислотного спектра крови методом тандемной масс-спектрометрии применяют для выявления наследственных нарушений обмена аминокислот — аминоацидопатий. Метод позволяет одновременно определить концентрации множества аминокислот и их диагностически значимые соотношения в сухом пятне крови или плазме. Характерный профиль метаболитов формируется вследствие блока ферментативной реакции: субстрат накапливается выше дефекта, а продукты последующих превращений снижаются.
Скрининговыми признаками могут быть повышение фенилаланина и отношения фенилаланин/тирозин при фенилкетонурии, накопление лейцина, изолейцина и валина при болезни кленового сиропа , увеличение цитруллина или аргининосукцината при дефектах цикла мочевины, повышение тирозина и сукцинилацетона при тирозинемии I типа. Выявленный профиль требует подтверждения количественным анализом аминокислот плазмы, определением специфических метаболитов, активности фермента и/или молекулярно-генетическим исследованием.
При галактоземии основными диагностическими показателями являются активность галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы и концентрация галактозо-1-фосфата, а не спектр аминокислот. При цистинозе определяют внутриклеточное содержание цистина, прежде всего в лейкоцитах, тогда как муковисцидоз диагностируют по концентрации хлоридов пота и вариантам гена CFTR. Поэтому среди перечисленных состояний именно аминоацидопатии имеют прямое показание к исследованию аминокислотного профиля.
| Состояние или группа | Типичный маркер | Основное подтверждение |
|---|---|---|
| Фенилкетонурия | Повышение фенилаланина, увеличение отношения фенилаланин/тирозин | Плазменные аминокислоты, активность фенилаланингидроксилазы или исследование PAH |
| Болезнь кленового сиропа | Повышение лейцина, изолейцина и валина; наличие аллоизолейцина | Определение аминокислот и органических кислот, исследование комплекса дегидрогеназы кетокислот |
| Нарушения цикла мочевины | Изменение цитруллина, аргинина, орнитина или аргининосукцината; часто гипераммониемия | Аминокислоты плазмы, аммиак, органические кислоты и молекулярно-генетическое исследование |
| Тирозинемия I типа | Повышение тирозина и сукцинилацетона | Определение сукцинилацетона, анализ гена FAH |
| Гомоцистинурия | Повышение метионина и общего гомоцистеина, снижение цистина | Определение общего гомоцистеина, витамина B12, активности ферментов и вариантов CBS |
| Галактоземия | Галактоза и галактозо-1-фосфат, снижение активности GALT | Эритроцитарная ферментодиагностика и молекулярный анализ; аминокислотный профиль не является основным тестом |
| Цистиноз | Накопление цистина в лейкоцитах, кристаллы цистина в роговице | Определение лейкоцитарного цистина, исследование CTNS |
| Муковисцидоз | Повышение хлоридов пота, патогенные варианты CFTR | Потовая проба и молекулярно-генетическое исследование |
Тандемная масс-спектрометрия особенно ценна как метод массового неонатального скрининга, поскольку за один анализ выявляет несколько метаболических нарушений. Интерпретировать результаты необходимо с учётом возраста, питания, срока гестации, клинических симптомов и возможного влияния лечения. Раннее распознавание аминоацидопатии позволяет своевременно назначить диетотерапию, кофакторное лечение или специфическую метаболическую коррекцию до развития необратимого поражения нервной системы.