2) до 1 года
3) пожизненно (+)
4) до 3 лет
Галактоземия I типа, или классическая галактоземия, обусловлена аутосомно-рецессивным дефицитом галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (GALT). Нарушается превращение галактозо-1-фосфата в UDP-галактозу, поэтому в тканях накапливаются галактозо-1-фосфат и галактитол, оказывающие токсическое действие на печень, головной мозг, хрусталик и другие органы. Поскольку генетический дефект сохраняется на протяжении всей жизни, диетотерапия при подтвержденной классической форме также проводится пожизненно.
Лактоза молока расщепляется до глюкозы и галактозы, поэтому из питания исключают грудное молоко, обычные молочные смеси и молочные продукты; у грудных детей используют безлактозные специализированные смеси, чаще на основе соевого белка или аминокислот. Раннее начало лечения предупреждает или уменьшает рвоту, диарею, желтуху, гепатомегалию, гипогликемию, коагулопатию, катаракту и жизнеугрожающую инфекцию, особенно сепсис, вызванный Escherichia coli. Даже при соблюдении диеты у части пациентов могут сохраняться риск задержки речевого и когнитивного развития, мозжечковых нарушений и преждевременной недостаточности яичников, поэтому ограничение галактозы не отменяет длительного наблюдения.
Диагноз подтверждают снижением активности GALT в эритроцитах и выявлением патогенных вариантов гена GALT; дополнительное значение имеют повышение общей галактозы в крови и галактозо-1-фосфата в эритроцитах. Исследование ферментативной активности после недавнего переливания крови может быть ложноинформативным, поэтому в такой ситуации особенно важна молекулярно-генетическая диагностика. Контроль включает оценку роста и питания, состояния печени, уровня галактозо-1-фосфата или галактитола, а также обеспечение достаточного поступления кальция и витамина D.
| Форма или состояние | Ферментный дефект | Основные клинико-лабораторные признаки | Принцип диетотерапии |
|---|---|---|---|
| Классическая галактоземия, тип I | Выраженное снижение активности GALT | Высокий галактозо-1-фосфат, желтуха, поражение печени, рвота, катаракта, риск сепсиса E. coli | Немедленное исключение лактозы и ограничение галактозы; соблюдение диеты пожизненно |
| Вариант Дуарте | Частично сохраненная активность GALT, обычно вследствие комбинации вариантов GALT | Течение часто малосимптомное или бессимптомное, биохимические отклонения менее выражены | Необходимость и продолжительность строгого ограничения определяются индивидуально по генотипу и лабораторным показателям |
| Галактоземия типа II | Дефицит галактокиназы, GALK1 | Преимущественно галактитоловая интоксикация хрусталика и ранняя катаракта; тяжелое поражение печени обычно отсутствует | Исключение лактозы и галактозы для предупреждения прогрессирования катаракты, обычно длительное |
| Галактоземия типа III | Дефицит UDP-галактозо-4-эпимеразы, GALE | При генерализованной форме возможна клиника, сходная с типом I; периферическая форма протекает значительно легче | Тактика зависит от тяжести ферментного дефекта; при генерализованной форме требуется длительное, часто пожизненное ограничение |
| Вторичная гипергалактоземия | Не наследственный дефект GALT; возможна при заболеваниях печени или незрелости обмена у новорожденных | Изменения галактозы соответствуют основному заболеванию, отсутствует типичный патогенный генотип | Ограничение лактозы может быть временным и отменяется после коррекции причины |
| Подтверждение классической формы | Сочетание ферментного и молекулярно-генетического тестирования | Сниженная активность GALT, повышение галактозо-1-фосфата и наличие биаллельных патогенных вариантов GALT | Диетотерапию начинают уже при обоснованном подозрении, не дожидаясь завершения всех подтверждающих исследований |
Диета не устраняет генетическую причину заболевания, а предотвращает поступление дополнительной галактозы и снижает метаболическую нагрузку. Рацион необходимо регулярно пересматривать совместно с врачом-генетиком, диетологом и педиатром или терапевтом, чтобы избежать дефицита белка, кальция, витамина D и других нутриентов. Допустимое количество галактозы из отдельных немолочных продуктов может определяться индивидуально, однако молочные источники лактозы при классической форме обычно исключают постоянно. Поэтому ограничение только в младенческом или раннем детском возрасте не соответствует принципу лечения галактоземии I типа.