2) 360 (6,0 мг/дл) (+)
3) 600 (10,0 мг/дл)
4) 300 (5,0 мг/дл)
Фенилаланин образуется при распаде белков и в норме превращается в тирозин при участии фенилаланингидроксилазы и кофактора тетрагидробиоптерина. При дефекте этого метаболического пути фенилаланин накапливается в крови и оказывает нейротоксическое действие, нарушая развитие центральной нервной системы. Поэтому при стойком повышении его концентрации свыше 360 мкмоль/л (6 мг/дл) лечебную гипофенилаланиновую диету начинают как можно раньше, не дожидаясь появления клинических симптомов.
Порог 360 мкмоль/л является критерием начала диетотерапии при фенилкетонурии и значимой гиперфенилаланинемии; ограничение натурального белка сочетают со специализированной аминокислотной смесью без фенилаланина, обогащённой тирозином, витаминами и микроэлементами. Значение 120 мкмоль/л обычно служит ориентиром для выявления повышенного уровня и требует уточняющего обследования, но само по себе не означает необходимости лечебной диеты; уровень 300 мкмоль/л также ниже общепринятого порога лечения. Результат скрининга подтверждают исследованием венозной плазмы, поскольку необходимо исключить транзиторную гиперфенилаланинемию, дефекты обмена тетрагидробиоптерина и другие причины повышения аминокислоты.
| Уровень фенилаланина | Клиническая интерпретация | Тактика |
|---|---|---|
| <120 мкмоль/л | Обычно соответствует нормальному уровню для скрининга | Специальное лечение не требуется |
| 120–359 мкмоль/л | Лёгкая гиперфенилаланинемия | Повторное исследование, определение тирозина и наблюдение в динамике |
| ≥360 мкмоль/л при подтверждении | Значимая стойкая гиперфенилаланинемия; порог диетотерапии | Немедленное начало ограничения фенилаланина и специализированного питания |
| 360–600 мкмоль/л | Фенотип из спектра лёгкой или умеренной фенилкетонурии | Диета с регулярным контролем фенилаланина и тирозина |
| 600–1200 мкмоль/л | Выраженная гиперфенилаланинемия, высока вероятность дефицита активности фенилаланингидроксилазы | Диетотерапию начинают без ожидания дальнейшего повышения показателя |
| >1200 мкмоль/л | Чаще соответствует классической тяжёлой фенилкетонурии | Интенсивная ранняя диетотерапия и расширенное метаболическое обследование |
| Повышенный фенилаланин в сочетании с нарушением птеринового обмена | Возможен дефект синтеза или регенерации тетрагидробиоптерина | Исследование птеринов, активности ДГПР и генетическое тестирование; одной диеты может быть недостаточно |
После назначения лечения концентрацию фенилаланина контролируют регулярно, поддерживая её в целевом диапазоне, обычно 120–360 мкмоль/л. Недостаточное поступление фенилаланина также нежелательно, поскольку он необходим для синтеза белка и роста ребёнка. В дальнейшем оценивают остаточную активность фенилаланингидроксилазы и возможную чувствительность к сапроптерину у пациентов с подходящими вариантами заболевания. Раннее начало терапии существенно снижает риск интеллектуальной недостаточности, судорог и нарушений поведения.