2) Х-сцепленному рецессивному (+)
3) Х-сцепленному доминантному
4) аутосомно-доминантному
Правильный ответ — Х-сцепленный рецессивный тип наследования. Ген ATP7A локализован на X-хромосоме и кодирует медь-транспортирующую АТФазу P-типа, участвующую во внутриклеточном распределении меди и функционировании медь-зависимых ферментов. Патогенные варианты, вызывающие дистальную спинальную мышечную атрофию 3-го типа (SMAX3), преимущественно проявляются у гемизиготных мужчин, поскольку у них имеется только одна X-хромосома и отсутствует вторая нормальная копия гена.
Женщины с одним патогенным вариантом обычно являются клинически здоровыми носительницами благодаря наличию второй X-хромосомы с функциональным аллелем. У носительницы вероятность передачи варианта при каждой беременности составляет 50%: сын, унаследовавший изменённую X-хромосому, будет поражён, а дочь обычно станет носительницей. Больной мужчина передаёт патогенный вариант всем дочерям и ни одному сыну, поскольку сыновья получают от отца Y-хромосому. В редких случаях у женщин возможны симптомы вследствие преимущественной инактивации X-хромосомы с нормальным аллелем.
Клиническую основу заболевания составляет медленно прогрессирующее поражение нижнего мотонейрона и его аксона. Характерны дистальная слабость и атрофия мышц ног, свисающая стопа, степпаж, деформация стоп по типу pes cavus, позднее возможно вовлечение кистей; чувствительные нарушения отсутствуют или минимальны. При электронейромиографии выявляют снижение амплитуды моторных ответов и признаки хронической денервации при относительно сохранной скорости проведения и сохранных сенсорных потенциалах, что отличает заболевание от многих сенсомоторных полинейропатий.
| Критерий | Признаки ATP7A-ассоциированной дистальной амиотрофии | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Х-сцепленный рецессивный; преимущественно болеют мужчины | Отличает от большинства дистальных наследственных моторных нейропатий с аутосомным наследованием |
| Распределение слабости | Преимущественно дистальные отделы ног, возможное последующее вовлечение кистей | В отличие от 5q-ассоциированной СМА, при которой обычно преобладает проксимальная слабость |
| Чувствительность | Сохранена либо нарушена минимально | Выраженный сенсорный дефицит заставляет предполагать болезнь Шарко–Мари–Тута или приобретённую полинейропатию |
| Рефлексы | Могут сохраняться; ахилловы рефлексы нередко снижены или отсутствуют | Соответствует преимущественному поражению дистальных моторных аксонов |
| Электронейрография | Снижены амплитуды моторных ответов, скорости проведения относительно сохранены | Поддерживает аксональный моторный, а не демиелинизирующий сенсомоторный процесс |
| Лабораторный профиль | Сывороточные медь и церулоплазмин обычно нормальны | Помогает отличить дистальную моторную нейропатию от болезни Менкеса и синдрома затылочных рогов |
| Подтверждающий тест | Выявление патогенного или вероятно патогенного варианта ATP7A | У мужчины диагностически значим гемизиготный вариант; исследование матери уточняет носительство и семейный риск |
Молекулярно-генетическое исследование ATP7A рекомендуется сочетать с анализом родословной, электронейромиографией и исключением других причин дистального моторного синдрома. В отличие от болезни Менкеса, при данном фенотипе обычно отсутствуют характерные нарушения волос, тяжёлая задержка развития и системные проявления дефицита медь-зависимых ферментов. Специфическая эффективность препаратов меди при ATP7A-ассоциированной дистальной моторной нейропатии не установлена; лечение преимущественно включает реабилитацию, ортезирование, профилактику контрактур и коррекцию деформаций стоп. Медико-генетическое консультирование позволяет определить носительство у родственниц и предложить пренатальную либо преимплантационную генетическую диагностику семье.