2) 46,ХХ,del(4)(р16.3)
3) 46,ХY,del(22)(q11.2) (+)
4) 47,XXY
Синдром Ди Джорджи, или синдром делеции 22q11.2, обусловлен микроделецией длинного плеча 22-й хромосомы. Поэтому правильным является вариант 46,XY,del(22)(q11.2): он отражает мужской кариотип с утратой участка 22q11.2. Аналогичная делеция может выявляться и у лиц с кариотипом 46,XX; половые хромосомы не определяют сам синдром.
В области 22q11.2 расположен ген TBX1, участвующий в формировании производных третьего и четвертого глоточных карманов. Их эмбриональное нарушение приводит к гипоплазии или аплазии тимуса и паращитовидных желез, конотрункальным порокам сердца, характерным краниофациальным особенностям и иммунодефициту с преимущественным снижением Т-клеточного звена. Типичны также гипокальциемия вследствие гипопаратиреоза, задержка речевого и психомоторного развития, а в дальнейшем — повышенный риск психических расстройств.
Микроделеция может быть слишком малой для обнаружения при стандартном кариотипировании с обычным разрешением, поэтому диагноз подтверждают хромосомным микроматричным анализом, MLPA или FISH с зондом к области 22q11.2. Варианты с моносомией X, делецией 4p16.3 и дополнительной X-хромосомой соответствуют соответственно синдрому Тёрнера, синдрому Вольфа—Хиршхорна и синдрому Клайнфельтера, а не синдрому Ди Джорджи.
| Синдром или диагностический признак | Цитогенетическая характеристика | Ключевые клинические проявления | Подтверждение |
|---|---|---|---|
| Синдром делеции 22q11.2 | del(22)(q11.2), обычно при сохранном числе хромосом — 46,XX или 46,XY | Конотрункальные пороки сердца, гипоплазия тимуса, гипопаратиреоз, дисморфии лица | Хромосомный микроматричный анализ, MLPA, FISH или секвенирование с анализом CNV |
| Иммунологический фенотип при 22q11.2-делеции | Степень делеции вариабельна; возможен широкий спектр проявлений | Снижение числа или функции Т-лимфоцитов, склонность к инфекциям различной выраженности | Иммунограмма с оценкой субпопуляций лимфоцитов и функциональных тестов |
| Синдром Тёрнера | 45,X или мозаицизм с линией 45,X | Низкорослость, дисгенезия гонад, лимфедема, коарктация аорты; тимус и паращитовидные железы не являются ведущими мишенями | Кариотипирование с исследованием мозаицизма |
| Синдром Вольфа—Хиршхорна | del(4)(p16.3) | Выраженная задержка развития, судороги, характерный лицевой фенотип, низкая масса тела | Кариотипирование или микроматричный анализ для уточнения размера делеции |
| Синдром Клайнфельтера | 47,XXY | Гипогонадизм, малые яички, бесплодие, высокий рост, возможная гинекомастия | Кариотипирование; оценка тестостерона, ФСГ и ЛГ |
| Особенность стандартного кариотипа при 22q11.2-делеции | Микроделеция может не визуализироваться при обычном разрешении GTG-окраски | Клиническое подозрение сохраняется при сочетании порока сердца, гипокальциемии и иммунодефицита | Предпочтительно исследование CNV методом микроматричного анализа или MLPA |
Синдром чаще возникает de novo, однако возможна аутосомно-доминантная передача от родителя с деле构цией 22q11.2; риск для потомства больного родителя составляет около 50%. Выраженность симптомов значительно варьирует даже внутри одной семьи, что связано с размером делеции и модифицирующими факторами. Медицинское наблюдение включает оценку иммунного статуса, кальций-фосфорного обмена, сердечно-сосудистой системы, слуха, развития и психического здоровья. При подтвержденной делеции необходимо обследование родителей и медико-генетическое консультирование.