2) 48, XXXX
3) 45, X0
4) 46,XX,+8,-21 (+)
Кариотип 46,XX,+8,-21 содержит нормальное общее число хромосом, однако является резко несбалансированным: присутствует дополнительная хромосома 8 и одновременно отсутствует одна хромосома 21. Следовательно, у эмбриона сочетаются полная трисомия 8 и полная моносомия 21. Число 46 в записи не свидетельствует о нормальном генетическом балансе, поскольку клиническое значение определяется не только количеством, но и составом хромосом.
Полная аутосомная моносомия приводит к утрате тысяч генов и выраженной гаплонедостаточности — ситуации, при которой одной копии генов недостаточно для нормального эмбрионального развития. Немозаичная моносомия 21, как и полные моносомии других аутосом, практически несовместима с внутриутробной жизнью; описанные случаи длительного выживания обычно связаны с мозаицизмом или частичной утратой хромосомного материала. Полная трисомия 8 также в большинстве случаев заканчивается ранней гибелью эмбриона, тогда как живорождение возможно преимущественно при мозаичной форме.
Анеуплоидии половых хромосом переносятся организмом значительно легче благодаря инактивации дополнительных X-хромосом и сравнительно малому числу генов, сохраняющих активность на всех их копиях. Поэтому кариотипы 47,XXX, 48,XXXX и 45,X могут встречаться у живорождённых, хотя сопровождаются различной тяжестью нарушений развития, репродуктивной функции и соматических аномалий.
| Кариотип | Тип хромосомного нарушения | Генетический дисбаланс | Совместимость с жизнью | Дифференциальный признак |
|---|---|---|---|---|
| 46,XX | Нормальный женский кариотип | Отсутствует | Совместим | По две копии каждой аутосомы и две X-хромосомы |
| 47,XXX | Трисомия X | Дополнительная X-хромосома | Совместим | Часто умеренный или малосимптомный фенотип; возможны высокий рост и трудности обучения |
| 48,XXXX | Тетрасомия X | Две дополнительные X-хромосомы | Совместим, но фенотип обычно выражен | Задержка развития, гипотония, дисморфические и врождённые аномалии встречаются чаще, чем при 47,XXX |
| 45,X | Моносомия X, синдром Тёрнера | Отсутствие одной половой хромосомы | Возможно живорождение | Низкорослость, дисгенезия гонад и характерные соматические признаки; единственная полная моносомия, совместимая с постнатальной жизнью |
| 46,XX,+8,-21 | Двойная аутосомная анеуплоидия | Полная трисомия 8 и полная моносомия 21 | Летален на эмбриональном этапе | Нормальное суммарное число хромосом сочетается с критическим дисбалансом их состава |
| 46,XX/47,XX,+8 | Мозаичная трисомия 8 | Дополнительная хромосома 8 присутствует только в части клеток | Возможно живорождение | Тяжесть зависит от доли и тканевого распределения аномального клеточного клона |
При интерпретации кариотипа необходимо оценивать каждое обозначение после запятых, а не ограничиваться общим числом хромосом. Знаки + и − указывают соответственно на дополнительную и отсутствующую хромосому, поэтому взаимная компенсация их количества не восстанавливает нормальную дозу генов. Для уточнения структуры перестроек применяют стандартное кариотипирование, FISH и хромосомный микроматричный анализ. При выявлении аномалии в пренатальном материале результат должен сопровождаться медико-генетическим консультированием с оценкой мозаицизма и происхождения хромосомного дисбаланса.