2) птеринов (+)
3) сукцинилацетона
4) органических кислот
Определение птеринов в моче позволяет выявить нарушения обмена тетрагидробиоптерина (BH4) — кофактора фенилаланингидроксилазы. При дефиците фенилаланингидроксилазы, лежащем в основе большинства вариантов фенилкетонурии, концентрация фенилаланина повышена, но профиль птеринов обычно сохраняется нормальным. При BH4-зависимой гиперфенилаланинемии изменяется соотношение неоптерина, биоптерина и их производных, что указывает на дефект синтеза или регенерации кофактора.
Различные дефекты метаболизма BH4 имеют характерные птериновые профили: при недостаточности 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы повышается неоптерин и снижается биоптерин, при дефиците ГТФ-циклогидролазы I снижены оба основных птерина, а при недостаточности дигидроптеридинредуктазы увеличивается биоптерин. Поэтому исследование мочи помогает отличить атипичные формы фенилкетонурии от BH4-дефицитных состояний, при которых возможно сочетанное нарушение синтеза нейромедиаторов. Результаты интерпретируют совместно с активностью дигидроптеридинредуктазы, уровнем фенилаланина и молекулярно-генетическим исследованием.
| Состояние | Механизм | Профиль птеринов в моче | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Фенилкетонурия вследствие дефицита PAH | Нарушение превращения фенилаланина в тирозин при сохранном обмене BH4 | Обычно нормальный | Поддерживает диагноз PAH-зависимой гиперфенилаланинемии |
| Дефицит ГТФ-циклогидролазы I | Нарушение начального этапа синтеза BH4 | Снижение неоптерина и биоптерина | Характерен для одного из вариантов BH4-дефицита |
| Дефицит 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы | Блок промежуточного этапа синтеза BH4 | Высокий неоптерин, низкий биоптерин | Позволяет отличить от изолированного дефекта PAH |
| Дефицит дигидроптеридинредуктазы | Нарушение регенерации восстановленного BH4 | Повышение биоптерина при относительно сохранном неоптерине | Требует подтверждения снижением активности фермента |
| Дефицит птерин-4α-карбиноламиндегидратазы | Нарушение регенерации BH4 и накопление необычных птеринов | Повышение примаптерина, возможны изменения неоптерина | Показатель атипичного варианта BH4-зависимой гиперфенилаланинемии |
| Дефицит сепиаптеринредуктазы | Нарушение позднего этапа синтеза BH4 | Повышение сепиаптерина при невыраженных изменениях стандартного профиля | Исследование важно при неврологических симптомах и нормальном или умеренно повышенном фенилаланине |
Птериновый профиль особенно информативен до начала терапии препаратами BH4 и леводопой, поскольку лечение может изменить результаты анализа. Выявление дефекта обмена BH4 имеет практическое значение для назначения сапроптерина и заместительной терапии предшественниками нейромедиаторов. Ранняя диагностика предотвращает развитие неврологических нарушений, которые могут возникать даже при умеренной гиперфенилаланинемии.