2) молекулярное кариотипирование
3) секвенирование по Сенгеру гена АТМ (+)
4) исследование иммунного профиля
Атаксия-телеангиэктазия Луи—Бар — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное патогенными вариантами в обеих аллелях гена ATM. Этот ген кодирует серин/треонин-протеинкиназу ATM, участвующую в распознавании двунитевых разрывов ДНК, остановке клеточного цикла и репарации повреждений генома. Поэтому молекулярное выявление патогенного варианта в ATM, особенно при подтверждении биаллельного характера изменений, является основным способом генетического подтверждения диагноза.
Секвенирование по Сэнгеру позволяет определить точечные варианты и небольшие инсерции или делеции в исследуемых участках гена ATM. При отрицательном результате необходимо учитывать крупные делеции и дупликации, варианты в глубоких интронных или регуляторных областях и применять расширенное секвенирование, анализ числа копий методом MLPA либо другие методы молекулярно-генетической диагностики. Повышенная частота спонтанных хромосомных аберраций, иммунологические нарушения, повышение уровня альфа-фетопротеина и радиочувствительность имеют диагностическое значение, но не являются специфичным молекулярным подтверждением заболевания.
| Метод или признак | Что выявляет | Диагностическое значение при атаксии-телеангиэктазии |
|---|---|---|
| Секвенирование гена ATM по Сэнгеру | Точечные варианты и небольшие инсерции/делеции в анализируемых экзонах | Подтверждает генетическую природу заболевания при выявлении патогенных вариантов; необходимо установить наличие изменений в обеих аллелях |
| Расширенное секвенирование и анализ числа копий | Редкие варианты, крупные делеции и дупликации, изменения участков сплайсинга | Проводятся при отрицательном или неполном результате Сэнгер-секвенирования; повышают чувствительность диагностики |
| Спонтанные хромосомные аберрации | Хромосомную нестабильность и нарушения репарации ДНК | Поддерживают диагноз, но не заменяют анализ ATM и не определяют конкретный патогенный вариант |
| Молекулярное кариотипирование | Изменения числа копий геномных участков и крупные дисбалансы | Может выявить крупные перестройки, но обычно не обнаруживает точечные варианты, являющиеся частой причиной заболевания |
| Иммунологическое обследование | Т- и В-клеточный дефицит, снижение уровней иммуноглобулинов, нарушения антительного ответа | Характеризует иммунодефицит и помогает оценить тяжесть состояния, но не является специфичным генетическим тестом |
| Клинические признаки | Прогрессирующую мозжечковую атаксию, телеангиэктазии, иммунодефицит, повышенную радиочувствительность | Формируют клиническое подозрение и определяют показания к молекулярному исследованию |
| Биохимические и функциональные маркеры | Повышение альфа-фетопротеина, снижение активности ATM, радиочувствительность клеток | Используются как дополнительные критерии, особенно при сомнительном клиническом или молекулярном результате |
Молекулярное подтверждение особенно важно для медико-генетического консультирования и оценки риска повторения заболевания в семье. При подтверждении патогенных вариантов проводится обследование родственников и обсуждаются варианты пренатальной или преимплантационной генетической диагностики. Ведение пациентов включает контроль иммунодефицита, инфекционных осложнений и онкологического риска. Лучевая нагрузка должна быть ограничена, поскольку дефект ATM повышает чувствительность клеток к ионизирующему излучению.