2) карбаглу
3) нитизинон (+)
4) реплагал
Тирозинемия I типа — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное дефицитом фумарилацетоацетатгидролазы (FAH), фермента заключительного этапа катаболизма тирозина. Блок метаболического пути приводит к накоплению фумарилацетоацетата, малейлацетоацетата и особенно сукцинилацетона — токсичного метаболита, являющегося важным биохимическим маркером заболевания. Это вызывает прогрессирующее поражение печени, почек, возможные неврологические кризы и повышает риск гепатоцеллюлярной карциномы.
Нитизинон ингибирует 4-гидроксифенилпируват-диоксигеназу, то есть фермент, расположенный выше дефекта FAH. За счёт этого уменьшается образование токсичных промежуточных продуктов и сукцинилацетона, что предотвращает дальнейшее повреждение печени и почек. Препарат не устраняет генетический дефект, поэтому при сохранении собственной печени его применяют длительно, как правило пожизненно, в сочетании с диетой с ограничением тирозина и фенилаланина и регулярным контролем биохимических показателей.
| Состояние или препарат | Основной дефект или мишень | Характерный признак | Принцип лечения |
|---|---|---|---|
| Тирозинемия I типа | Дефицит фумарилацетоацетатгидролазы (FAH) | Повышение сукцинилацетона, поражение печени и почек | Нитизинон, диета с ограничением тирозина и фенилаланина; в отдельных случаях трансплантация печени |
| Тирозинемия II типа | Дефицит тирозинаминотрансферазы (TAT) | Кератит, болезненные гиперкератотические поражения кожи | Ограничение тирозина и фенилаланина |
| Тирозинемия III типа | Дефицит 4-гидроксифенилпируват-диоксигеназы (HPD) | Редкая форма, возможны неврологические проявления | Диетотерапия; нитизинон не является стандартом лечения |
| Майозайм (алглюкозидаза альфа) | Рекомбинантная кислая α-глюкозидаза | Болезнь Помпе, дефицит кислой α-глюкозидазы | Заместительная ферментная терапия при болезни Помпе |
| Карバッグлу (карглумовая кислота) | Аналог N-ацетилглутамата, активатора карбамоилфосфатсинтетазы I | Гипераммонемия при дефиците N-ацетилглутаматсинтазы | Снижение концентрации аммиака при нарушениях цикла мочевины |
| Реплагал (агалсидаза альфа) | Рекомбинантная α-галактозидаза A | Болезнь Фабри с накоплением глоботриаозилцерамида | Заместительная ферментная терапия при болезни Фабри |
Эффективность нитизинона оценивают по исчезновению или значительному снижению сукцинилацетона в крови и моче, а также по динамике функции печени и почек. На фоне лечения возможно повышение концентрации тирозина, поэтому необходимы диетологический контроль и наблюдение за зрением из-за риска тирозинемической кератопатии. При недостаточном контроле заболевания, выраженной печёночной недостаточности или подозрении на опухолевую трансформацию рассматривают трансплантацию печени.